Что такое синдром тяжелого комбинированного иммунодефицита

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 21 октября 2017;
проверки требуют 5 правок.

Тяжёлый комбинированный иммунодефицит, (англ. SCID, также алимфоцитоз, синдром Глянцмана-Риникера, синдром тяжёлого комбинированного иммунодефицита, и тимическая алимфоплазия[1]) — это генетическое заболевание, при котором в результате дефекта одного из генов нарушается работа компонентов адаптивной иммунной системы B- и T-лимфоцитов. Тяжёлый комбинированный иммунодефицит— это тяжёлая форма наследственного иммунодефицита, который также известен как синдром мальчика в пузыре, так как больные крайне уязвимы перед инфекционными болезнями и вынуждены находиться в стерильной среде. Одним из таких больных был Дэвид Веттер. Тяжёлый комбинированный иммунодефицит является результатом настолько сильного повреждения иммунной системы, что последняя считается практически отсутствующей.

Симптомами тяжёлого комбинированного иммунодефицита могут являться хроническая диарея, ушные инфекции, возвратный пневмоцистоз, обильные кандидозы полости рта. Без лечения, в случае, если не было произведено успешной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, дети обычно умирают в течение первого года жизни от тяжёлых рецидивирующих инфекций.

Распространённость[править | править код]

Наиболее часто цитируемый показатель распространённости тяжёлого комбинированного иммунодефицита составляет примерно 1 на 100,000 родившихся, хотя некоторыми такие данные рассматриваются как недооценка истинной распространённости[2]. В Австралии сообщается о такой частоте встречаемости, как 1 на 65,000 родившихся[3].

Недавно проведённые исследования показали, что в популяции навахо 1 ребёнок из каждых 2500 наследует тяжёлый комбинированный иммунодефицит. Это является причиной значительного процента заболеваемости и смертности среди детей данной народности[4]. Текущие исследования выявили аналогичную картину у племён Апачи[5].

Типы[править | править код]

Тип	Описание
X-сцепленный тяжёлый иммунодефицит	Наиболее распространённый тип тяжёлого комбинированного иммунодефицита, возникающий из-за мутаций в гене, кодирующем общие гамма-цепи, белок которых является общим для рецепторов интерлейкинов IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 и IL-21. Перечисленные интерлейкины и их рецепторы вовлечены в процессы развития T- и B-лимфоцитов. В результате мутаций происходят дисфункции общей гамма-цепи, и, как следствие, дефект распространяется на процесс сигнализации интерлейкина. Происходит почти полный отказ иммунной системы как со стороны развития, так и со стороны функционирования, с отсутствием или очень малым количеством T-лимфоцитов, NK-клеток и нефункциональными B-лимфоцитами. Общая гамма-цепь кодируется геном IL-2 рецепторов гамма, который находится на X-хромосоме. Наследуется как рецессивный признак.
Дефицит аденозиндеаминазы	Второй по распространённости тип тяжёлого комбинированного иммунодефицита. Его причиной является дефект фермента аденозиндеамиазы, который необходим для расщепления пуринов. Недостаток аденозиндеаминазы провоцирует накопление dATP. Этот метаболит ингибирует активность фермента рибонуклеотидредуктазы, участвующего в превращении рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды. Эффективность иммунной системы зависит от пролиферации лимфоцитов и, следовательно, синтеза dNTP. Если рибонуклеотидредуктаза не способна нормально функционировать, пролиферация лимфоцитов блокируется, а иммунная система компрометируется.
Синдром Оменна	Производство иммуноглобулинов требует участия рекомбинантного фермента, полученного от рекомбинации генов, активирующих RAG-1 и RAG-2. Эти ферменты участвуют в первом этапе V(D)J рекомбинации, в котором сегменты B-лимфоцитов или ДНК T-лимфоцитов перестраиваются, создавая новые T- или B-клеточный рецепторы. Некоторые мутации RAG-1 или RAG-2 продотвращают процесс V(D)J рекомбинации, тем самым приводя к возникновения ТКТД[6].
Синдром голых лимфоцитов	MHC класса II не экспрессируется на поверхности антигенпредставляющих клеток. Аутосомно-рецессивный тип наследования.
Дефицит JAK3	JAK3 является ферментом, который выступает посредником трансдукции через общую гамма-цепь. Мутация гена JAK3 также вызывает тяжёлый комбинированный иммунодефицит[7].
Дефицит DCLRE1C/Artemis	Несмотря на то, что исследователями было идентифицировано около дюжины генов, вызывающих ТКИД, население Навахо и Апачи страдает наиболее тяжёлой формой заболевания. Это связано с отсутствием гена DCLRE1C/Artemis. Без этого гена организм ребёнка не в состоянии восстановить ДНК или вырабатывать антитела.

Диагностика[править | править код]

В нескольких штатах США проводятся экспериментальные исследования для диагностики тяжёлого комбинированного иммунодефицита новорождённых при помощи иссечения рекомбинантных T-лимфоцитов. По состоянию на 1 февраля 2009 года, В Висконсине и Массачусетсе проводится скрининг новорожденных на предмет выявления этой патологии[8],[9]. В Мичигане скрининг на тяжёлый комбинированный иммунодефицит начали в октябре 2011 года[10]. Однако стандартизированное тестирование этого заболевания в настоящее время недоступно в связи с разнообразием генетического дефекта у новорожденных. Некоторые формы тяжёлого комбинированного иммунодефицита могут быть обнаружены путём секвенирования ДНК плода, если есть основания подозревать данное заболевание. В противном случае, наследственное заболевание не диагностируется примерно до 6 месяцев. Как правило, на его наличие могут указывать рецидивирующие инфекции. Задержка в обнаружении тяжёлого комбинированного иммунодефицита обусловлена тем, что у новорожденных в течение первых нескольких недель жизни присутствуют антитела матери, и дети с таким иммунодефицитом выглядят здоровыми.

Лечение[править | править код]

Наиболее распространённым методом лечения тяжёлого комбинированного иммунодефицита является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, которая проходит успешно либо при участии неродственного донора, либо при участии полу-совместимого донора, которым может являться один из родителей. Последний вид трансплантации носит название «гаплоидентичной» и был усовершенствован в Мемориальном онкологическом центре им. Слоуна-Кеттеринга в Нью-Йорке, а также в Медицинском центре дьюкского университета, где в настоящее время проведено наибольшее количество подобных пересадок[11]. При гаплоидентичной пересадке костного мозга необходимо наличие донорского костного мозга, чтобы избежать гомологичной реакции при использовании всех зрелых T-клеток[12]. Следовательно, функциональность иммунной системы развивается дольше у пациента, получающего костный мозг. Дэвид Веттер, один из первых, кому была проведена подобная операция, в итоге умер от вируса Эпштейна — Барр, которым был заражён костный мозг, пересаженный от его сестры. Сегодня пересадка, сделанная в первые три месяца жизни ребёнка, имеет высокий уровень успешности. Также врачи успешно проводили внутриутробную трансплантацию, сделанную до рождения ребёнка, с использованием пуповинной крови, богатой стволовыми клетками. Внутриутробная трансплантация позволяет иммунной системе плода развиваться в стерильной среде матки[13]. Однако такое осложнение, как гомологичная болезнь, довольно сложно обнаружить[14].
Совсем недавно в качестве альтернативы пересадке костного мозга была предложена генотерапия. В 1990 году 4-летняя Ашанти де Сильва стала первой пациенткой, которая успешно прошла курс генной терапии. Исследователи собрали образцы крови Ашанти, изолировали некоторые лимфоциты, а затем использовали вирус, чтобы вставить в геном гены аденозиндезаминазы дикого типа. Затем эти клетки вводили обратно в организм и они начинали синтезировать нормальный фермент. Дефицит аденозиндезаминазы компенсировался дополнительными еженедельными инъекциями[15].

Тем не менее испытания были остановлены. В 2000 году обнаружилось, что 2 из 10 пациентов в результате генотерапии заболели лейкозом в результате введения гена, несущего ретровирус, возле онкогена. В 2007 году у 4 из 10 пациентов также был диагностирован лейкоз[16] (данные в источнике противоречат указанной информации о лейкозе, все пациенты живы[17]). В настоящее время работы в области генной терапии направлены на изменение вирусного вектора, чтобы уменьшить вероятность онкогенеза[18].

Есть также некоторые нелечебные методы терапии тяжёлого комбинированного иммунодефицита. Обратная изоляция предполагает использование ламинарного потока воздуха и механических барьеров (для избежания физического контакта с другими людьми), чтобы изолировать пациента от любых вредных патогенных микроорганизмов, присутствующих во внешней среде[19].

Примечания[править | править код]

↑ Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatology: 2-Volume Set. St. Louis: Mosby. ISBN 1-4160-2999-0
↑ NEWBORN SCREENING FOR PRIMARY IMMUNODEFICIENCY DISEASE
↑ Yee A, De Ravin SS, Elliott E, Ziegler JB (2008). «Severe combined immunodeficiency: A national surveillance study». Pediatr Allergy Immunol 19 (4): 298—302. doi:10.1111/j.1399-3038.2007.00646.x. PMID 18221464
↑ a b «News From Indian Country — A rare and once-baffling disease forces Navajo parents to cope». Retrieved 2008-03-01
↑ a b Li L, Moshous D, Zhou Y et al. (2002). «A founder mutation in Artemis, an SNM1-like protein, causes SCID in Athabascan-speaking Native Americans». J. Immunol. 168 (12): 6323-9. PMID 12055248
↑ Haq IJ, Steinberg LJ, Hoenig M et al. (2007). «GvHD-associated cytokine polymorphisms do not associate with Omenn syndrome rather than T-B- SCID in patients with defects in RAG genes». Clin. Immunol. 124 (2): 165-9. doi:10.1016/j.clim.2007.04.013. PMID 17572155
↑ Pesu M, Candotti F, Husa M, Hofmann SR, Notarangelo LD, O’Shea JJ (2005). «Jak3, severe combined immunodeficiency, and a new class of immunosuppressive drugs». Immunol. Rev. 203: 127-42. doi:10.1111/j.0105-2896.2005.00220.x. PMID 15661026
↑ «Wisconsin First State in Nation to Screen All Newborns for Severe Combined Immune Deficiency (SCID) or „Bubble Boy Disease“»
↑ «NEWBORN SCREENING FOR PRIMARY IMMUNODEFICIENCY DISEASE»
↑ «MDCH Adds Severe Combined Immunodeficiency (SCID) to Newborn Screening»
↑ «Severe Combined Immunodeficiency (SCID): Immunodeficiency Disorders: Merck Manual Professional». Retrieved 2008-03-01
↑ a b Chinen J, Buckley RH (2010). «Transplantation immunology: solid organ and bone marrow». J. Allergy Clin. Immunol. 125 (2 Suppl 2): S324-35
↑ Vickers, Peter S. (2009). Severe combined immune deficiency: early hospitalisation and isolation. Hoboken NJ: John Wiley & Sons, 29-47. ISBN 978-0-470-74557-1
↑ Buckley RH (2004). «Molecular defects in human severe combined immunodeficiency and approaches to immune reconstitution». Annu. Rev. Immunol. 22 (1): 625—655
↑ a b Fischer A, Hacein-Bey S, Cavazzana-Calvo M (2002). «Gene therapy of severe combined immunodeficiencies». Nat Rev Immunol 2 (8): 615—621
↑ Press release from the European Society of Gene Therapy
↑ https://primaryimmune.org/wp-content/uploads/2015/05/GSK-Fondazione-Telethon-and-Ospedale-San-Raffaele-announce-EU-regulatory-submission-for-gene-therapy-to-treat-rare-disease-ADA-SCID-05_05_15.pdf
↑ Cavazzana-Calvo M, Fischer A (2007). «Gene therapy for severe combined immunodeficiency: are we there yet?». J. Clin. Invest. 117 (6): 1456—1465
↑ Tamaroff MH, Nir Y, Straker N (1986). «Children reared in a reverse isolation environment: effects on cognitive and emotional development». J. Autism Dev. Disord. 16 (4): 415—424

Источник

Люди, имеющие здоровый иммунитет, болеют реже, чем те, у кого он ослаблен. При незначительных отклонениях в развитии иммунной системы, патологию можно исправить, используя медикаментозные, народные средства, правильное питание и образ жизни. Если же у ребёнка диагностируется тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД), то жизнь его в опасности. Такие дети погибают на первом году, если не начать своевременного лечения.

Если же у ребёнка диагностируется тяжелый комбинированный иммунодефицит, то жизнь его в опасности.

Спасти малыша помогает операция ТГСК, означающая трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Пересадку костного мозга необходимо делать незамедлительно, после того, как болезнь обнаружена. Если процесс ТКИН, сочетающий нарушения в выработке В и Т- лимфоцитов, будет продолжаться, то больного убьёт любая инфекция, поскольку у него нет противодействия проникновению вирусов, бактерий, глистов, грибков.

Тяжёлые комбинированные иммунодефициты

Для обозначения данной опасной патологии применяется общее наименование ТКИН, расшифровка аббревиатуры — тяжёлая комбинированная иммунная недостаточность. Когда говорят о разновидностях дефекта, часто употребляют термин ТКИД, имея в виду особенности иммунодефицита. Подозрение на заболевание иммунной системы вызывают рецидивирующие инфекции, крайняя уязвимость больных, которые подхватывают заразу мгновенно при контакте с болезнетворным антигеном.

Диагностируется недуг в медицинском учреждении на основании анализов, сбора данных семейного анамнеза, осмотра кожных покровов, полости рта. Проблемой тяжёлых комбинированных иммунодефицитов занимается врач иммунолог. Его задача выявить поломку иммунной системы, вариации нарушений в хромосомах, мутаций в гене. Это необходимо для разработки правильной схемы лечения комбинированного иммунодефицита.

Распространённость комбинированного иммунодефицита

Заболевание среди населения планеты считается редким. Но есть тенденция увеличения числа больных детей у малочисленных народов. Снижение их популяций некоторые учёные увязывают с ослаблением иммунитета. По статистике в племени Апачи, народности Навахо с комбинированным иммунодефицитом рождается один ребёнок на 2500 тысяч младенцев.

В других странах распространённость заболевания 1 случай на 100 тыс. рождений. Но медики обращают внимание на скрытые факты, не попавшие в статистику. Изучение положения в Австралии показало, что порог наследования болезни варьируется до одного больного на 65 000 новорожденных.

Типы комбинированного иммунодефицита

Сбои иммунной системы зависят от пролиферации лимфоцитов, то есть патология происходит, если нарушается процесс их деления, передвижения. Данные клетки иммунной системы имеют разновидности В-лимфоциты и Т-лимфоциты, образуемые стволовыми клетками красного костного мозга. В-лимфоциты отвечают за выработку антител и гуморальный иммунитет, они формируют иммунологическую память.

Т-лимфоциты превращаются в Т-киллеры — хелперы, супрессоры, в сочетании с фагоцитами контролируют клеточный иммунитет. Они являются элементами иммунного ответа, их предназначение — уничтожение провокатора инфекции. Если данные рецепторные связи нарушены, то противостояние организма возбудителям сводится к нулю. Восстановить их означает спасти человека.

Но для этого необходимо знать тип комбинированного иммунодефицита. К разновидностям ТКИН относятся:

Х-сцепленный тяжёлый комбинированный иммунодефицит, отличительной характеристикой которого является ничтожное число Т-лимфоцитов, сбой функциональности сегментов В-лимфоцитов.
Недостаточность фермента аденозиндезаминазы — комбинированный иммунодефицит, характеризующийся насыщенностью организма веществами разрушающими созревшие иммуннокомпетентные клетки В и Т лимфотипа.
Синдром Оменна относится к ИД комбинированного типа, при котором происходит разрушение собственных иммунных клеток из-за снижения уровня В клеток и аномальности функций Т-лимфоцитов.
Синдром голых лимфоцитов — тяжёлый комбинированный иммунодефицит, причина которого отсутствие экспрессированных клетками организма молекул HLA-I . То есть не существует связи, называемой Т-зависимым иммунным ответом.
При иных тяжёлых комбинированных иммунодефицитах наблюдается недостаточность других лейкоцитов, незрелость, дисплазия тимуса.

Тяжёлый комбинированный иммунодефицит

Тяжёлый комбинированный иммунодефицит — генетическое заболевание, мутация в генах передаётся по наследству. Если у матери уже были дети с данной патологией, то при рождении каждого малыша необходимо обследование. Симптоматика ТКИД — это частые рецидивы инфекций вирусных, бактериальных, грибковых. При таких признаках, а также тяжёлом течении воспалительных процессов нужно обращаться к врачу и настаивать на анализах, выявляющих комбинированный иммунодефицит.

Диагностика ТКИД

Больного комбинированным иммунодефицитом осматривает врач иммунолог либо инфекционист. На приёме доктор констатирует:

у пациента недоразвита лимфоидная ткань;
кожный покров имеет дефекты — воспалительные проявления, сыпь;
во рту наблюдаются язвы.

Дальнейший осмотр выявляет лёгочные изменения, прививка БЦЖ (против туберкулёза) даёт осложнения. Такие признаки — это причина назначить специальное обследование для подтверждения диагноза тяжёлого комбинированного иммунодефицита.

Есть необходимость в общем анализе крови, поскольку при тяжелом комбинированном иммунодефиците у пациентов обнаруживается лейкопения — дефицит лейкоцитов.
По анализу крови из вены выявляется иммунологический статус, характеризующийся уровнем Т-В- NK-лимфоцитов — иммунокомпетентных клеток.
Генотипирование — обнаружение генетических поломок.
Пренатальная диагностика — исследование ворсинок хориона для отрицания либо подтверждения повторного диагноза ТКИД, если женщина уже рожала детей с подобной патологией.
Консультация терапевта.

Новорожденные малыши, имеющие этот диагноз, в первые недели выглядят как здоровые. Это объясняется наличием у них антител матери, но при неблагоприятном генетическом коде, тщательное обследование обязательно.

Лечение тяжелого комбинированного иммунодефицита

При своевременно начатой терапии для больного ребёнка есть надежда сохранить жизнь. Но лечение нельзя откладывать даже на несколько дней. У пациента нет защиты, он может умереть даже от простуды, получив серьёзные осложнения. Алгоритм медицинской помощи следующий:

Интенсивная терапия антибактериальными, противовирусными, противогрибковыми препаратами в зависимости от того, какая инфекция развивается у больного.
Инъекционная схема, повышающая противодействие организма болезням с помощью лекарств, содержащих иммуноглобулины.
Компонентное переливание крови от доноров либо собственной.
Пересадка костного мозга считается наиболее эффективным способом лечения тяжёлого комбинированного ИД. Стволовые клетки берутся из тканей родственников, либо подходящих доноров.
Трансплантация стволовых клеток из пуповинной либо плацентарной крови.
Ликвидация генных мутаций проводится на экспериментальном уровне. Генная терапия Х-сцепленного тяжелого комбинированного иммунодефицита показала положительные результаты. Но массово это способ пока не применяется.

Прогноз для больных тяжёлыми комбинированными иммунодефицитами положительный только в том случае, если найден HLA совместимый донор и операция по пересадке костного мозга проведена вовремя.

Профилактической мерой при подготовке к операции является содержание пациента в закрытом боксе, обстановка должна быть стерильной, контакты исключены. Вакцинацию больным ТКИД детям делать запрещается. Рекомендуется приём антибиотиков для исключения пневмоцистной пневмонии, она развивается только при тяжелых комбинированных иммунодефицитах.

Заключение. ТКИД — это опасно с первого месяца рождения младенца. Помочь ему выжить — задача родителей и врачей. Вы должны вовремя обратиться за помощью, выполнять все рекомендации медиков, в семье всем нужно быть готовыми стать донорами костного мозга для малыша.

Источник

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID) — это заболевание, относящееся к категории первичных иммунодефицитов, обусловленное многочисленными молекулярными дефектами. Эти дефекты приводят к нарушению функции В-клеток и Т-клеток, а иногда и к нарушению функций природных клеток-киллеров. Основная масса случаев заболевания диагностируется в возрасте от рождения до 3-х месяцев. Без врачебного вмешательства больной ребенок редко доживает до 2-х лет.

Причины тяжелого иммунодефицита
Формы комбинированного иммунодефицита, симптомы тяжелых иммунодефицитов
Лечение тяжелых комбинированных иммунодефицитов

Комитет экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) каждые два года пересматривает классификацию данного заболевания согласно современным методам борьбы с заболеваниями иммунной системы и иммунными нарушениями. За последние десятилетия было выделено восемь классификационных групп тяжелого комбинированного иммунодефицита. Данное заболевание является одним из наиболее изученных в мире, и всё же выживаемость больных достаточно низкая.

Необходима соответствующая диагностика, которая, с учетом неоднородности патогенеза иммунных нарушений, порой проводится несвоевременно или в неполном объеме. Наиболее распространенными проявлениями SCID являются типичные инфекции и кожные заболевания, именно они служат клиническими подсказками для определения заболевания у детей.

Учитывая последние достижения в трансплантации костного мозга и генной терапии, пациенты с SCID имеют большую вероятность развития функциональной иммунной системы и надежду на выживание. Однако при условии развития серьезной инфекции прогноз редко бывает благоприятным.

Причины тяжелого иммунодефицита

Основная причина тяжелого иммунодефицита — это генетические мутации (аутосомно-рецессивные или спорадические), а именно:

дефекты ADA и PNP;
мутация цепи IL-7R;
дефекты IL-2;
мутация гена JAK3;
нулевые мутации генов RAG1 и RAG2;
мутации гена Artemis;
CD45 мутации.

Другие причины:

синдром «голых» лимфоцитов;
недостаточность p56lck (молекул тирозин-киназы).

К таким инфекциям относятся:

цитомегаловирус (ЦМВ);
пневмония;
гепатит;
вирус парагриппа;
респираторно-синцитиальный вирус (РСВ);
аденовирусы;
энтеровирус;
ротавирус;
вирус ветряной оспы;
вирус простого герпеса и человеческий вирус герпеса.

Грибковые инфекции:

Candida Albicans или молочница;
почечный и желчный кандидоз;
инфекции, вызванные криптоспоридией (Cryptosporidial);
инфекции Aspergillus (пневмония);
золотистый стафилококк, стрептококки и энтерококки;
синегнойная палочка;
листерия, легионелла, моракселла.

Многие из указанных патогенов обитают и в здоровом организме. Но при неблагоприятных условиях и факторах могут послужить причиной начала заболевания, которое подтолкнет иммунитет к развитию иммунодефицита.

Обостряющие факторы

У больных с тяжелым иммунодефицитом может присутствовать ряд отягчающих состояние факторов, например, наличие материнских Т-клеток. Оно вызывает эритему кожи с Т-клеточной инфильтрацией, эозинофилию, повышение количества печеночного фермента и перипортальную клеточную инфильтрацию.

Агрессивно отреагировать организм может и на несовместимый трансплантат костного мозга, переливание неподходящей крови. Признаками отторжения является некротическая эритродермия слизистой кишечника, истирание и разрушение билиарного эпителия.

В прошлом новорожденных обычно иммунизировали вакциной, содержащей вирус коровьей оспы, поэтому многие дети с тяжелым иммунодефицитом умирали от данного заболевания. В настоящее время вакцина БЦЖ, содержащая бациллу Кальметта-Герена, применяется во многих странах. Её использование нередко приводит к смерти детей с иммунодефицитами.

Важно! Живые вакцины, такие как БЦЖ или содержащие бактерии ветряной оспы, детям с SCID противопоказаны.

Формы комбинированного иммунодефицита, симптомы тяжелых иммунодефицитов

SCID, или тяжелый комбинированный иммунодефицит, является заболеванием, при котором нарушается нормальный баланс В и Т-клеток, сохраняется нормальное количество В-клеток или наступает ретикулярный дисгенез.

Что такое ретикулярный дисгенез?

Ретикулярный дисгенез — это редкое генетическое заболевание костного мозга, для которого характерно полное отсутствие гранулоцитов и уменьшение количества аномальных лимфоцитов. На производство красных кровяных телец — эритроцитов и мегакариоцитов — оно не влияет. Для ретикулярного дисгенеза характерна недоразвитость вторичных лимфоидных органов.

Ретикулярный дисгенез является наиболее тяжелой формой тяжелого комбинированного иммунодефицита (SCID). Причина данного заболевания — неспособность предшественников гранулоцитов образовать нормальные стволовые клетки. Как следствие, нарушается функция костного мозга и кроветворения, иммунная система не в состоянии защитить организм от инфекций, а клетки крови не могут полноценно справляться со своей функцией.

Другие формы комбинированного иммунодефицита это:

1. Дефицит гамма-цепей Т-клеточного рецептора (X-SCID).

Обусловлен мутацией гена на Х-хромосоме. Около 45% тяжелых иммунодефицитов вызваны этим подвидом заболевания.

2. Дефицит аденозиндезаминазы.

Отсутствие этого фермента приводит к накоплению токсичных продуктов метаболизма внутри лимфоцитов, которые вызывают отмирание клеток. Составляет около 15% случаев всех иммунодефицитов.

3. Дефицит альфа-1 антитрипсина.

Отсутствие Т-клеток, и как следствие, отсутствие активности в В-клетках (около 11% от общего количества случаев).

4. Дефицит янус киназы-3.

5. Дефициты CD3-цепи.

6. Дефицит CD45 (комбинированный иммунодефицит с мутациями в генах, кодирующих белки, необходимые для развития иммунных распознающих рецепторов на Т- и В-лимфоцитах).

Медики придерживаются мнения, что существует определенная группа нераспознанных иммунодефицитов.

Еще одна группа редких генетических нарушений иммунной системы — это комбинированные иммунодефициты, клинические проявления которых менее тяжелы, чем у тяжелых иммунодефицитов. Таким больным может помочь пересадка стволовых клеток не только от донора-родственника, но и от других доноров.

Симптомы

Иммунодефициты характеризуются различным набором клинических признаков. Проявлениями этого заболевания всегда являются тяжелые инфекции, причем, если для ребенка с нормальным иммунитетом они могут быть не опасны, то для детей с SCID они представляют серьезную угрозу.

К таким инфекциям относятся:

пневмония;
менингит;
инфекции крови.

Широкое применение антибиотиков изменило характер течения многих заболеваний, поэтому иногда диагностировать тяжелый иммунодефицит тяжело.

Другие симптомы:

воспалительные процессы слизистой;
увеличение лимфоузлов;
кожные поражения (сыпь, язвы);
нарушения функции печени, почек;
респираторные симптомы;
молочница (грибковые инфекции полости рта и половых органов);
диарея;
рвота;
ферментные нарушения;
аллергические проявления;
кашель, хрипы;
плохие показатели анализов крови.

Лечение тяжелых комбинированных иммунодефицитов

Поскольку основным методом лечения тяжелых комбинированных иммунодефицитов является пересадка костного мозга, другие методы лечения, как правило, неэффективны или малоэффективны. Учитывая возраст больных (от рождения до двух лет), необходимо оказывать детям внимание и поддержку. Родственники и члены семьи больных должны поддерживать не только ребенка, но и доброжелательные отношения внутри семьи.

Изолирование пациентов с иммунодефицитом недопустимо. Такие дети должны находиться дома, по возможности получая необходимое поддерживающее лечение, в особенности при отсутствии тяжелых инфекций. Стационарное содержание ребенка требуется, когда его состояние нестабильно.

Необходимо исключить:

контакты с родственниками, болевшими недавно ветряной оспой или другими вирусными заболеваниями;
посещения общественных мест;
живые вакцины.

Требуется:

соблюдение гигиены ребенка и членов семьи;
обеспечение качественного питания;
комфортный психологический климат в семье.

Трансплантация стволовых клеток должна проводиться в медицинских центрах, специализирующихся на работе с пациентами с иммунодефицитами. Стволовые клетки для трансплантации могут быть получены из костного мозга, периферической крови или даже из пуповинной крови от родственных или неродственных доноров, которые полностью или частично соответствуют типу тканей реципиента.

Идеальный донор для ребенка с SCID — это родной брат или сестра. В настоящее время успешными являются пересадки даже от связанных доноров, то есть отца или матери. Общая выживаемость (за последние 30 лет) после таких операций составляет 60-70%. Чем раньше будет проведена пересадка, тем больше шансов на выживание больного.

Источники статьи:
https://en.wikipedia.org/
https://www.nature.com/
https://emedicine.medscape.com/
https://primaryimmune.org/
https://www.scid.net/
https://www.genome.gov/
https://kidshealth.org/

По материалам:
Wikipedia, the free encyclopedia
Y Bertrand, S M Muller, J L Casanova, G Morgan,
A Fischer and W Friedrich — https://www.nature.com
Robert A Schwartz, MD, MPH; Chief Editor:
Harumi Jyonouchi, MD — https://emedicine.medscape.com
Immune Deficiency Foundation
The SCID Initiative
The National Human Genome Research Institute
KidsHealth® — © 1995-2016 The Nemours Foundation. A

Смотрите также:

У нас также читают:

Источник