Что такое синдром швахмана даймонда
Синдром Швахмана-Даймонда – это генетическая патология, проявляющаяся секреторной недостаточностью поджелудочной железы, костномозговыми нарушениями и серьезными гематологическими изменениями. Первые симптомы (диарея, метеоризм, снижение аппетита, дистрофия, деформация скелета, анемия и т. п.) регистрируются на 5-6 месяце во время введения прикорма. Основные диагностические мероприятия: биохимический и общий анализ крови и кала, гормональные исследования, УЗИ, КТ и МРТ органов брюшной полости, рентгенография скелета. Лечение направлено на устранение клинических признаков и поддержание жизнедеятельности.
Общие сведения
Синдром Швахмана-Даймонда – редкое генетическое заболевание, для которого характерны нарушение работы поджелудочной железы и дисфункция костного мозга. Болезнь проявляется всесторонней задержкой развития (умственного, психического и физического), отмечена повышенная восприимчивость к инфекциям. Распространенность заболевания составляет 1:50 000 рожденных детей. Синдром несколько чаще встречается у мальчиков. Прогноз крайне неблагоприятный, так как большинство пациентов не доживают до 7 лет.
Впервые патология была описана Bodian и Sheldon в 1964 году у пациентов с врожденной гипоплазией поджелудочной железы, задержкой роста и панцитопенией. В том же году Швахмоном и Даймондом была детально изучена экзокринная панкреатическая недостаточность и дисфункция костного мозга при данном заболевании. Многообразие проявлений синдрома требует согласованного междисциплинарного подхода к лечению патологии с участием специалистов в области гастроэнтерологии, генетики, педиатрии.
Синдром Швахмана-Даймонда
Причины синдрома Швахмана-Даймонда
Причиной развития синдрома Швахмана-Даймонда является генетическая аномалия. Патология вызвана мутацией одного из участков 7 хромосомы (ген SBDS), она наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть оба родителя должны передать дефектный ген своему ребенку. Регистрируются и спорадические случаи синдрома Швахмана-Даймонда – в их этиологии важную роль отводят воздействию вирусов паротита и Коксаки на ткани эмбриона. Клинические признаки начинают появляться на 5-6 месяц после рождения.
Хотя точная функция гена SBDS не определена, его мутация вызывает задержку развития; жировое перерождение ткани поджелудочной железы; гипоплазию костного мозга, которая приводит к серьезным гематологическим изменениям.
Симптомы синдрома Швахмана-Даймонда
Клинические признаки синдрома Швахмана-Даймонда появляются после начала введения прикорма (5-6 месяцев). Первый симптом патологии – диарея, а точнее, стеаторея, для которой характерно значительное увеличение доли жира в каловых массах. На фоне нарушения стула снижается аппетит, появляется метеоризм. Эти признаки обусловлены недостаточностью секреторной функции поджелудочной железы. Помимо этого, выявляются и другие эндокринные нарушения, результатом которых является развитие субнанизма – низкорослости. Постепенно развивается дистрофия костной ткани, задерживается физическое и психическое развитие ребенка. У большинства пациентов регистрируется деформация костей, сопровождающаяся беспричинными переломами.
С первого дня жизни ребенка определяется измененная картина крови: снижается количество нейтрофилов (нейтропения), резко сокращается число эритроцитов (анемия) и тромбоцитов (тромбоцитопения), все это сочетается с геморрагическим синдромом (повышенная кровоточивость на фоне нарушения свертываемости). Пациенты подвержены развитию инфекционных заболеваний различных систем организма (органов дыхания, мочевыделительной системы, кожи и пр.).
При легкой форме симптомы, характерные для заболевания, не ярко выражены, при адекватной терапии такие пациенты доживают до 20 лет. При тяжелой форме клинические признаки рано появляются и быстро прогрессируют, любые терапевтические мероприятия не дают положительного эффекта, эти больные погибают очень рано.
Диагностика синдрома Швахмана-Даймонда
Диагностика синдрома Швахмана-Даймонда не представляет трудностей, заподозрить наличие патологии может педиатр при проведении профилактического осмотра и появлении характерных симптомов. Врач тщательно собирает анамнез, выявляет хронические заболевания, а также случаи возникновения синдрома у ближайших родственников. Так как первые признаки связаны с диспепсическими нарушениями, то патологию может заподозрить и гастроэнтеролог.
Чтобы поставить окончательный диагноз, необходимо провести инструментальные и лабораторные методы обследования: анализ кала и крови, гормональные исследования, КТ, МРТ, УЗИ органов брюшной полости, рентгенографию скелета.
Анализ каловых масс выявляет стеаторею, общий анализ крови — нейтропению, тромбоцитопению, анемию, иногда панцитопению – снижение количества всех клеток крови. Биохимический анализ крови показывает состояние обменных процессов, а также концентрацию и свойства ферментов.
КТ, МРТ, УЗИ органов брюшной полости выявляют изменение ткани поджелудочной железы, эти исследования проводят также для исключения других болезней пищеварительной системы. Рентгенография костей определяет степень деформации скелета. После подтверждения диагноза всем пациентам назначается консультация невролога и генетика.
Лечение синдрома Швахмана-Даймонда
Лечение синдрома Швахмана-Даймонда направлено на устранение неблагоприятных симптомов и поддержание жизненно важных функций. Всем пациентам прописывают строгую диету: ограничивают жиры, повышают содержание белков. Обязательна заместительная терапия, восполняющая недостающие ферменты поджелудочной железы. При появлении инфекционных заболеваний выписывают антибактериальные препараты. Также необходимо восстановить показатели картины крови; анемия успешно поддается терапии, другие изменения трудно корректируются. Если развивается тяжелая форма патологии и серьезные гематологические нарушения, проводят химио- и лучевую терапию, трансплантацию костного мозга.
Прогноз синдрома Швахмана-Даймонда крайне неблагоприятный. Согласно статистике, пациенты умирают в 7-10 лет, очень редко они доживают до 20 лет. Это связано с сильным снижением иммунитета и развитием серьезных инфекционных заболеваний. В редких случаях характер течения патологии меняется в сторону улучшения, как правило, постепенно уменьшается секреторная недостаточность, но при этом гематологические нарушения не восстанавливаются.
Источник
Синдром Швахмана-Даймонда – это генетическое заболевание, которое выражается в недоразвитости поджелудочной железы и нарушении работы костного мозга. Патология встречается достаточно редко, одинаково часто диагностируется у мальчиков и девочек. Прогнозы заболевания неблагоприятные, поскольку большинство детей умирает в возрасте до 7 лет, только 5% больных доживают до своего двадцатилетия.
Причины
Главной причиной развития синдрома является мутация ДНК. Возникает болезнь в случае передачи гена SBDS с дефектной 7-й хромосомой от обоих родителей.
Формы
В медицине выделяют две формы синдрома Швахмана-Даймонда в зависимости от тяжести проявления симптомов у детей.
Для легкой характерно наличие некоторых симптомов, присущих заболеванию. При правильно выбранной своевременно начатой заместительной терапии пациент может дожить до 20 лет.
Тяжелая форма характеризуется максимальным проявлением всех симптомов с первых месяцев жизни малыша. Заболевание быстро прогрессирует, не поддается лечению. Пациенты умирают в раннем возрасте, несмотря на приложенные усилия со стороны медицинского персонала.
Симптомы
Все симптомы синдрома Швахмана-Даймонда можно разделить на несколько групп: экзокринные и эндокринные нарушения, проблемы с костным мозгом и скелетом. Первые симптомы выявляются на пятом-шестом месяце жизни ребенка.
Проблемы с работой поджелудочной железы вызывают резкое, необоснованное снижение веса, потерю аппетита и нарушение стула. Каловые массы имеют кашицеобразную структуру, оттенок серого цвета и крайне неприятный запах. Кроме того, опорожнение кишечника происходит достаточно часто.
Дефицит объема костного мозга провоцирует частые вирусные и инфекционные заболевания. Обычно поражаются органы дыхательной системы, что грозит развитием пневмонии, бронхита или астмы.
Проблемы с костным скелетом проявляются деформацией костей, искривлением позвоночника, нарушением двигательной активности.
Изменения со стороны эндокринной системы возникают в результате недостаточной или избыточной выработки гормонов щитовидной железой, надпочечниками и гипофизом. Это проявляется низким ростом больного, гипогонадизмом, гиперкортицизмом, отсталостью в умственном и физическом развитии.
Крайне редко встречаются дополнительные симптомы: аномалии количества и формы пальцев, пигментные пятна на слизистых оболочках, кожных покровах, глазах и косоглазие.
Осложнения
Синдром Швахмана-Даймонда может спровоцировать ряд осложнений. Часто наблюдается деформация костей – искривление грудной клетки, позвоночника и аномальное развитие ребер (слишком короткие). В некоторых случаях у больного диагностируется цирроз печени или жировой гепатоз. В результате ослабленного иммунитета ребенка часто поражают разного рода вирусы и инфекции.
Диагностика
Для диагностики синдрома необходима консультация педиатра, гастроэнтеролога, эндокринолога и генетика. При первичном осмотре врач анализирует жалобы, уточняет симптомы, устанавливает время их появления. Важно максимально точно описать все признаки и рассказать, какие были приняты меры для их устранения. Дополнительно уточняется наличие хронических и наследственных заболеваний, частота инфекционных и вирусных поражений организма. Врач обязательно собирает семейный анамнез, выясняя наличие синдрома у родственников.
Для оценки общего состояния здоровья пациента проводится осмотр: взвешивание, измерение роста, анализ соотношения показателей к возрастным нормам, измерение пульса, артериального давления, прослушивание сердцебиения, дыхания и пальпация живота.
Чтобы получить полную картину, врач назначает ряд лабораторных тестов и диагностических процедур.
- Общий анализ крови позволяет определить уровень тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов. Часто при синдроме Швахмана-Даймонда наблюдается панцитопения – пониженное содержание всех кровяных клеток.
- Анализ кала дает возможность выявить стеаторею – высокое содержание жира в каловых массах.
- Биохимический анализ крови позволяет оценить ряд показателей, которые характеризуют состояние больного. В частности, это характер липидного, белкового, минерального и углеводного обмена.
- Общий анализ мочи проводится для определения количества белка, эритроцитов и лейкоцитов. Как правило, при заболевании все показатели значительно превышают норму.
- УЗИ органов брюшной полости необходимо для оценки состояния поджелудочной железы. Кроме того, такая процедура позволяет исключить другие патологии. С этой же целью проводится КТ или МРТ.
Лечение
В большинстве случаев выбранная терапия купирует симптомы и на короткое время облегчает состояние больного.
Лечение синдрома включает:
- соблюдение диеты, суть которой заключается в большом употреблении белковой пищи и ограничении жиров;
- заместительную терапию, которая устраняет дефицит ферментов поджелудочной железы;
- своевременное лечение инфекционных заболеваний антибактериальными препаратами.
Единственно верного и эффективного лечения синдрома Швахмана-Даймонда не существует.
Внимание!
Данная статья размещена исключительно в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом.
Записаться на прием к врачу
Источник
Экзокринная недостаточность поджелудочной железы
дисфункция костного мозга
Синдром Швахмана-Даймонда ,
Впервые этот синдром был описан в мае 1964 году учеными Bodian и Sheldon, как врожденная гипоплазия поджелудочной железы. В ноябре того же года Shwachman и Diamond описали этот же синдром как экзокринную недостаточность поджелудочной железы и дисфункцию костного мозга. Синдром относится к редким заболеваниям с аутосомно-рецессивным типом наследования. Это значит, что риск развития заболевания у ребенка может быть в том случае, если у мамы и у папы есть дефект в гене SBDS.
В 2003 году был выделен ген SBDS, который кодирует белок SBDS. Точные функции этого белка изучаются. Известно, что белок SBDS в небольшом количестве находится практически во всех органах и тканях человеческого организма (в печени, легких, почках, головном мозге, в тканях глаза и т.д.), но в большом количестве этот белок находится в поджелудочной железе, костном мозге и костной ткани.
В результате мутации в гене SBDS, который кодирует белок SBDS, нарушается функция клеток поджелудочной железы, что ведет к снижению выработки ферментов (преимущественно липазы) и как следствие – к ферментной недостаточности. Островки Лангерганса, которые вырабатывают инсулин, остаются без изменений. Поэтому самой частой жалобой с рождения является частый до 10-14 раз в сутки, жидкий, жирный стул. Иногда ошибочно пациентам ставят диагноз другого наследственного заболевания – муковисцидоз, при котором также страдает функция поджелудочной железы.
Из-за нарушения переваривания и частого стула ребенок с первого месяца плохо начинает расти и набирать массу тела. Часто такие дети прибавляют за первый месяц всего 100-200 гр , вместо положенных 600-800 гр . Из-за жирного стула у ребенка плохо всасываются жирорастворимые витамины: A, D, E, K .
Витамин А (ретинол)
необходим для роста, он обеспечивает целостность поверхностных клеток, которые формируют все слизистые оболочки и кожный покров. Витамин А замедляет старение и помогает появляться и расти новым клеткам. При недостатке витамина А в организме нарушается сумеречное зрение, снижается сопротивляемость к инфекционным заболеваниям.
Витамин Е (токоферол)
является одним из самых мощных природных антиоксидантов, он включает- ся в клеточную мембрану и удаляет свободные радикалы – главных разрушителей организма. Витамин Е помогает правильно работать иммунной системе, укрепляет стенки кровеносных сосудов, защищает красные кровяные тельца – эритроциты, тем самым улучшает транспорт кислорода к тканям. Витамин Е в организме обеспечивает нормальное функционирование скелетных мышц, повышает выносливость при физических нагрузках, а также способствует нормальному росту и развитию организма.
Витамин D3 (холекальциферол) обеспечивает нормальный рост и развитие костей скелета, предупреждает развитие рахита, стимулирует всасывание из кишечника кальция, фосфатов и магния. Также витамин D3 способствует предотвращению зубного кариеса и ускоряет заживление переломов.
Витамин К (менадион) регулирует свёртываемость крови. При недостатке витамина К человек склонен к длительным кровотечениям.
Также у пациентов с синдромом Швахмана-Даймонда за счет нарастания тяжести синдрома мальабсорбции отмечается нарушение всасывания железа, кальция и других микроэлементов в кишечнике, и в случае отсутствия адекватной терапии развивается недостаточность питания разной степени. Поэтому очень важно пациентам с синдромом Швахмана-Даймонда назначать ферментные препараты (панкреатин в мини-микросферах) в большой дозе, которые улучшают переваривание пищи, обязательно курсами жирорастворимые витамины A, D, E, K, микроэлементы (кальций, железо и др.). Дозы лекарственных препаратов назначает лечащий доктор.
Учитывая, что белок SBDS в большом количестве содержится в костном мозге, вторым важным проявлением заболевания являются изменения в показателях крови. Как правило, у большинства пациентов в клиническом анализе крови можно выявить нейтропению, несколько реже анемию и тромбоцитопению. Снижение нейтрофилов в крови повышает риск различных инфекций. Поэтому дети с синдромом Швахмана-Даймонда чаще остальных подвержены респираторным заболеваниям, афтозным стоматитам.
Среди костных аномалий наиболее часто встречается задержка костного возраста, низкий рост, аномалии развития грудной клетки, клинодактилия, гипоплазия фаланг, метафизарная дисхондроплазия, вальгусная или варусная деформация стоп. Часто у больных детей отмечается нарушение минеральной костной плотности (остеопороз).
Патология печени встречается примерно у 50-75% пациентов, которая уже в периоде новорожденности может проявляться в виде увеличения печени (гепатомегалия) и повышения АЛТ, АСТ (синдром цитолиза) в биохимическом анализе крови.
У 30-35% больных отмечаются явления пищевой аллергии.
Почти у 90% пациентов мутации в гене SBDS вызывают данный синдром, однако в 11%-18% случаев мутации в гене не обнаруживаются.
Наследуется синдром Швахмана-Даймонда по аутосомно — рецессивному типу. Больной ребенок наследует по одному измененному
гену (ген с мутацией в своей последовательности) от каждого из родителей. В семьях, где родители являются
носителями болезни, риск рождения больного ребенка составляет 25% на каждую беременность. Поэтому,
если в семье родился больной ребенок, это не означает, что все дети будут больны. Есть шанс родить здорового ребенка.
В мире есть много организаций, которые могут помочь вам найти ответы на любые другие вопросы, связанные с синдромом Швахмана-Даймонда:
- Фонд содействия научным исследованиям: www.shwachmandiamondamerica.org
- Международный портал по редким болезням: www.orpha.net
- Европейская организация, объединяющая пациентов с разными редкими заболеваниями EURORDIS: www.eurordis.org
На основании совокупности клинических симптомов врач может заподозрить болезнь. Затем проводятся лабораторные тесты и инструментальное исследование. Практически у всех больных в биохимическом анализе крови повышена активность ферментов АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, снижен уровень холестерина, панкреатической амилазы. В копрограмме обращает на себя внимание большое количество нейтрального жира. В анализе кала на липидограмму отмечается повышение всех фракций липидов. Всем пациентам рекомендуется провести анализ кала на панкреатическую эластазу, показатель которой будет значительно ниже нормы. В клиническом анализе крови чаще всего присутствует нейтропения и анемия. Золотым стандартом диагностики синдрома Швахмана-Даймонда является проведение ДНК-диагностики с определением мутаций в гене SBDS.
Синдром Швахмана-Даймонда занимает второе место после муковисцидоза как причина наследственной недостаточности поджелудочной железы и стоит на 3 месте по наследственной недостаточности костного мозга после анемии Фанкони и Даймонда-Блэкфана. Поэтому в первую очередь дифференциальную диагностику проводят с данными заболеваниями.
Где в России занимаются диагностикой и лечением можно прочитать в разделе КОНТАКТЫ
Семьям очень важно посетить врача генетика, который сможет дать информацию о заболевании, объяснить причины мутации генов и представить семье процентное соотношение естественного рождения здорового ребенка в будущем. Лечащие врачи не всегда имеют возможность поговорить с семьей и рассказать о всех возможностях современной генетики, когда редкое заболевание можно диагностировать не только внутриутробно, что имеет свои риски для ведения беременности, но и сразу после рождения.
В лечении синдрома Швахмана-Даймонда необходим комплексный подход. Назначается высококалорийная диета. Количество калорий в рационе больного должно составлять 120-150% от диеты, рекомендуемой здоровым детям того же возраста. Дополнительное питание показано детям с дефицитом массы тела > 10% и взрослым с ИМТ . В качестве дополнительных лечебных и высококалорийных продуктов рекомендуется введение специализированного питания. При аллергии на белок коровьего молока целесообразно назначение лечебной смеси или смеси на основе глубокого гидролизата белка коровьего молока. Заместительная ферментная терапия препаратами панкреатина в высоких дозах проводится пожизненно. Наиболее пред- почтительными являются мини-микросферические формы ферментных препаратов с различной липазной активностью. Под контролем общего анализа крови проводится коррекция гематологических нарушений (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор «granulocyte colony-stimulating factor (GCSF)». Длительными курсами назначается витаминотерапия (А, Д, Е, К), препараты железа, кальция. При необходимости назначаются гепатопротекторы, пробиотики. При возможности проводят профилактику и, при необходимости, хирургическое лечение костных деформаций.
Прогноз заболевания – относительно благоприятный.
В РФ группой экспертов разработаны клинические рекомендации по лечению синдрома Швахмана-Даймонда, с ними ознакомиться можно на сайте www.med-gen.ru.
Когда Вам или Вашему ребенку диагностировано наследственное заболевание, то самое главное – это не впадать в панику. Нужно хорошо подумать, какие действия следует предпринять, чтобы помочь и максимально улучшить качество жизни больного. В сложившейся ситуации нельзя прятаться и бояться, лучше взглянуть проблеме в лицо, ведь это борьба за жизнь. Основная причина страха – это по большей части недостаток информации. В интернете вы сможете найти много сведений о заболевании, наследственности, методах терапии, особенно на англоязычных ресурсах. Своевременно поставленный генетический диагноз поможет Вам выбрать правильную тактику лечения и улучшит прогноз.
- Диагноз основного заболевания
- Назначение препарата по жизненным показаниям
- Указание объема и режима введения препарата
- Направление на МСЭ для установления группы инвалидности по месту жительства
Всероссийское общество редких (орфанных) заболеваний поддерживает связь с международной группой родителей с детьми с этим заболеванием, выступили инициаторами создания стандартов и клинических рекомендаций.
Данная болезнь в России лечится по системе ОМС. Помочь пациентам получить лечение, повысить информированность общества о редких болезнях, а также добиваться продвижения законодательных инициатив в области орфанных заболеваний могут общественные
организации.
На сайте Всероссийского общества редких (орфанных) заболеваний можно более подробно ознакомиться с деятельностью общества, написать письмо, прочитать журнал по редким болезням — www.rare-diseases.ru
Источник