Что такое синдром ротора и дабин джонсона
Энзимопатическая желтуха, редка форма пигментного гепатоза, которая сопровождается расстройством экскреции (процесс освобождения организма от конечных продуктов метаболизма) связанного билирубина из печеночных клеток в желчные капилляры, приводящая к регургитации билирубина, называется синдром Дабина-Джонсона.
По клиническим проявлениям наследственная патология схожа с синдромом Ротора – это хроническое генетическое заболевание, которое проявляется желтухой негемолитического вида, характеризуется нормальной печеночной гистологией. Болезнь напоминает легкую форму синдрома Дабина-Джонсона, на фоне которой экскреция билирубина менее выражена.
Этиология и патогенез возникновения, клинические проявления, особенности медикаментозного лечения и прогноз синдрома Дабина-Джонсона – рассмотрим далее.
Синдромы Ротора и Дабина-Джонсона
Пигментная форма гепатоза – синдром Дабина-Джонсона – редкая патология, причиной развития которой выступает генетический фактор. Болезнь развивается вследствие нарушения генного кода, который регулирует ионный проток, доставляющий главный компонент желчи – билирубин.
Простыми словами, в организме человека скапливается билирубин, проявляется желтуха, однако отсутствуют функциональные нарушения печени.
Причины развития
Нарушения в перемещении метаболитов ведут к скоплению в печеночных клетках пигмента, который имеет шоколадный окрас. Это пигментное вещество придает органу шоколадный цвет. Расстройство метаболизма адреналина способствует скоплению меланина, что приводит к возникновению меланоза печени.
Наследственная патология передается ребенку аутосомно-рецессивным путем. Если у родителей отсутствует мутированный ген, то малыш рождается здоровым. Когда аномалия присутствует у одного из родителей, то риск рождения ребенка с таким недугом составляет до 25%. Однако в 50% случаев у ребенка будет сломанный генетический код, который проявится уже в следующих поколениях.
Синдром Дабина-Джонсона и синдром Ротора – наследственные болезни, которые имеют схожую симптоматику и причины, только отличаются выраженностью клиники.
Кто попадает в группу риска
Генетическая аномалия распространена на Среднем Востоке, заболеваемость 1 к 1300. В группу риска попадают:
- Маленькие дети, если в семейном анамнезе имеются случаи пигментной формы гепатоза.
- Дети, у родителей которых сломанный генетический год.
- Молодые люди 20-25-летнего возраста. В пожилом возрасте синдром практически никогда не возникает.
- Женщины, которые в течение продолжительного времени принимают оральные контрацептивы.
- Женщины после рождения ребенка.
Синдром Дабина-Джонсона не оказывает влияния на качество, продолжительность жизни. С этим заболеванием юношей берут в армию, молодые люди проходят воинскую службу на общих основаниях.
Клинические проявления
Наследственное заболевание может протекать годами без явной клиники. Спровоцировать негативную симптоматику могут вирусные возбудители, беременность и родовая деятельность, применение противозачаточных препаратов.
Основной отличительный симптом синдрома – окрас эпидермиса и слизистых оболочек в темно-лимонный оттенок. После пожелтения кожного покрова проявляются другие симптомы.
Боль возникает с правой стороны. Она может характеризоваться острым, ноющим, сдавливающим характером. Пациенты жалуются на зуд кожного покрова, общее недомогание, хроническую утомляемость, тошноту, ухудшение аппетита.
Синдром Ротора протекает на фоне невыраженной желтухи, субъективных симптомов – горечь в ротовой полости, боли в области правого подреберья, ухудшение аппетита.
Диагностируют синдром Дабина-Джонсона по таким диагностическим признакам и клиническим симптомам:
- Больной жалуется на ухудшение самочувствия, желтизну кожного покрова, периодическую боль в правом боку.
- Анализы показывают возрастание прямой формы билирубина до уровня 25-85 мкмоль/л.
- Изменение цвета урины – становится бурого окраса.
- УЗИ печени не выявило отклонений, размер органа находится в пределах нормы. Только у некоторых пациентов проявляется гепатомегалия до 3 см.
- Биохимические показатели крови в норме.
- Бромсульфалеиновый тест показывает аномальное отклонение экскреторной способности железы, в остальном функциональность органа сохраняется в пределах нормы.
- Отсутствует разрушительный процесс в гепатоцитах.
Все перечисленные процессы протекают без выраженной симптоматики, структуры печени больного не затрагиваются. В редких случаях возникает осложнение – желчекаменное заболевание.
Методы диагностики
При характерных жалобах больного назначается комплексное обследование по нескольким направлениям. На первичной консультации доктор осуществляет визуальный осмотр кожи, глазных яблок, слизистых оболочек с целью выявления желтушного окраса.
В обязательном порядке изучают семейный анамнез, чтобы установить, генетическое ли заболевание либо нет.
Проводятся лабораторные анализы. Делают биохимию крови. Чаще всего показатели оной в норме, реже отклоняется несколько значений. Общее исследование урины, определение маркеров вирусного гепатита – с целью исключения вирусных инфекций.
Инструментальные методы:
- Чтобы определить размеры селезенки, патологическое увеличение стенок желчного пузыря, выявить наличие/отсутствие в каналах камней, изменений в паренхиме железы, проводят УЗИ. Это безопасный и достаточно информативный метод диагностики при синдроме Дабина-Джонсона.
- Дополнительно осуществляется рентгенография правой стороны брюшной полости. После проводят холецистографию. С помощью этого метода исследования определяют нарушения в работе желчного пузыря. Техника исследования базируется на введении специального контрастного препарата – посредством него определяют время контрастирования внутреннего органа.
- Радионуклидное исследование с применением контраста. Болезнь сопровождается преждевременной визуализацией железы (норма 120 минут), ответ на лекарство от желчного пузыря наблюдается в течение 90 минут, а без болезни – спустя 30 минут.
- Биопсия печени.
Диагностика носит дифференциальный характер, поскольку синдром Ротора и Дабина-Джонсона надо отличать. Первый недуг до недавнего времени включали в группу первичной желтухи, а сейчас рассматривают как самостоятельную патологию железы.
Также при обследовании больного следует исключить хроническую форму гепатита, биллиарный цирроз, синдром Жильбера, доброкачественную гипербилирубинемию и внутрипеченочный вид холестаза.
Особенности лечения
Не существует способа, который смог бы «починить» генетический код. Рекомендации медицинского специалиста ориентированы на купирование симптоматики, восстановление функциональности желчевыводящей системы. По медицинскому протоколу лечение требуется назначать курсами в течение всей жизни пациента.
В качестве профилактики развития симптомов больному назначают диету. Из меню исключают пищу, которая включает в состав консерванты, искусственные красители, жиры животной природы. В меню вносят продукты, которые содержат много витаминов группы В.
Из лекарственных препаратов назначают никотиновую, фолиевую кислоту, Рибофлавин, Аневрин, пиридоксина гидрохлорид. Дополнительно прописывают медикаменты желчегонного действия – это Лиобил, Аллохол и холекинетики – Фламин, Ксилит. Также проводится санация хронических очагов инфекции, лечат заболевания желчевыводящих путей, имеющиеся в анамнезе.
К общим рекомендациям относят избегание провоцирующих факторов. Это вирусные инфекции, чрезмерные психологические и физические нагрузки, злоупотребление алкогольной продукцией, гепатотоксическими лекарствами.
Профилактика и прогноз
Специфической профилактики не существует, потому что заболевание носит наследственную природу. При риске рождения больного ребенка необходима своевременная диагностика, постоянный контроль врача.
Прогноз благоприятный, синдром Дабина-Джонсона не оказывает влияния на качество и длительность жизни. Больному только рекомендуется периодически проходить курсы лечения, исключит из своей жизни факторы риска, которые приводят к обострению.
Источник
Синдром Дабина-Джонсона — это хроническое наследственное заболевание, которое характеризуется нарушением выделения билирубина из гепатоцитов в желчь. Основное клиническое проявление — интермиттирующая желтуха. Для болезни также характерны диспепсические расстройства, снижение аппетита и ухудшение общего самочувствия. Диагностика синдрома Дабина-Джонсона включает биохимические анализы крови и мочи, бромсульфалеиновую пробу, инструментальные методики (УЗИ, лапароскопию, биопсию печени). Лечение предполагает коррекцию образа жизни, назначение щадящей диеты. При необходимости используют желчегонные препараты и другие лекарственные средства.
МКБ-10
E80.6 Другие нарушения обмена билирубина
Общие сведения
Синдром имеет несколько синонимов — энзимопатическая желтуха, генетически обусловленный пигментный гепатоз. Нозологическая форма названа в честь двух американских ученых — И.Н. Дабина и Ф.Б. Джонсона, описавших синдром в 1954 году. Это редкое заболевание, в 70% проявляющееся в молодом возрасте. В основном синдром Дабина-Джонсона наблюдается у жителей Среднего Востока. Наибольшая частота встречаемости среди иранских евреев — 1 случай на 1300 населения. У 60% больных патология сопровождается снижением активности факторов коагуляции и кровотечениями. Заболеваемость не зависит от пола.
Синдром Дабина-Джонсона
Причины
Синдром имеет генетическую природу, характеризуется аутосомно-рецессивным путем наследования. Среди родственников болезнь может проявляться как у мужчин, так и у женщин, повторяется через 1-2 поколения. Наследственный дефект представлен мутацией в нуклеотидной последовательности, обеспечивающей кодирование белка MRP2. Этот протеин отвечает за экскрецию (выделение) конъюгированного билирубина и органических анионов в желчные ходы.
Патогенез
Вследствие дисфункции АТФ-зависимой транспортной системы канальцев желчь не проходит в желчные капилляры, из-за чего билирубин накапливается в печеночных тканях. Длительно существующий синдром сопровождается обратными биохимическими реакциями: избыточное количество прямого билирубина освобождается от глюкуроновой кислоты. Полученный непрямой билирубин также проникает в кровоток, обуславливает токсическое действие на нервную систему.
Нарушается выделение активных метаболитов эпинефрина (триптофана, тирозина). Как следствие, в печени накапливаются меланиноподобные пигменты, расположенные в лизосомах гепатоцитов. При макроскопическом исследовании в печеночной паренхиме видны множественные темные пятна — так называемая «шоколадная печень». При исследовании образцов под микроскопом наблюдаются скопления пигментных зерен большей частью в центре долек.
Симптомы
Обычно манифестация синдрома Дабина-Джонсона происходит в 20-30-летнем возрасте, хотя первые характерные признаки появляются уже у подростков. Крайне редко заболевание выявляется у детей. У женщин с бессимптомным течением энзимопатической желтухи клинический дебют болезни могут спровоцировать наступление беременности или прием контрацептивных средств.
Основный симптом заболевания — желтуха, не сопровождаемая кожным зудом. Сначала возникает желтушность склер и слизистых оболочек, затем кожа также приобретает желтушный оттенок. Желтуху могут усиливать изнурительные физнагрузки, стрессовые ситуации, интеркуррентные инфекции. Как правило, желтушные периоды сменяются безжелтушными, хотя у ряда пациентов иктеричность кожи сохраняется постоянно.
Синдром периодически обостряется. Пациент жалуется на сильные боли справа в подреберье, реже — в околопупочной области. Иногда боль отдает в правое плечо или лопатку. Болевой синдром может быть настолько интенсивным, что напоминает печеночную колику. Одновременно с болью беспокоят тошнота, горечь во рту. Изредка бывает рвота, которая не приносит облегчения. Общая интоксикация проявляется повышенной утомляемостью, сонливостью, снижением аппетита.
Осложнения
Синдром Дабина-Джонсона отличается доброкачественным течением и при правильном лечении не вызывает неприятных последствий. Частое осложнение при длительно протекающем заболевании — воспалительные процессы в желчном пузыре и протоках. Воспаление может переходить и на печеночную паренхиму, вызывая холестатический гепатит. При наличии этих патологий желтуха у больных синдромом Дабина-Джонсона становится постоянной.
При присоединении бактериальной инфекции может возникать эмпиема желчного пузыря и гнойный холангит, которые при неблагоприятных условиях трансформируются в ограниченный перитонит. У пожилых людей наследственный пигментный синдром провоцирует появление фиброзных изменений в печеночных дольках. В результате снижается функциональная активность печени. Вследствие нарушения синтеза факторов свертывания крови возрастает риск кровотечений.
Диагностика
При физикальном обследовании пациентов врач-гастроэнтеролог или гепатолог пальпирует выступающий на несколько сантиметров из-под реберной дуги край печени. Синдром дифференцируют с болезнью Ротора, гепатитами, раковыми метастазами в печень. Симптомы поражения желчного пузыря (Мюсси, Ортнера, Кера) отрицательные. Для подтверждения заболевания используют следующие лабораторные и инструментальные исследования:
- Анализы крови. Основным диагностическим критерием синдрома является повышение уровня общего билирубина более 85 мкмоль/л, при этом массовая доля прямого билирубина превышает 15%. При выполнении коагулограммы у 60% пациентов выявляют снижение активности протромбина и уменьшение протромбинового времени.
- Анализ мочи. В моче обнаруживают повышенный уровень билирубина. Для дифференциальной диагностики с близким по клинической симптоматике синдромом Ротора оценивают соотношение копропорфиринов I и III типа в моче. При гепатозе Дабина-Джонсона количество копропорфирина 1 типа составляет 80%, а 3 типа — 20%.
- Бромсульфалеиновая проба. Анализ наиболее чувствителен для оценки печеночных функций. При синдроме Дабина-Джонсона спустя 45 минут концентрация в крови специального красителя, который предварительно ввели внутривенно, составляет более 6%. Такая проба считается положительной и указывает на снижение поглотительно-выделительной функции печени.
- УЗИ органов брюшной полости. При сонографии синдром проявляется увеличением печени на 1-2 см, у пациентов среднего и пожилого возраста нередко обнаруживают очаги фиброза. Размеры и контуры желчного пузыря не изменены, конкременты не визуализируются. Характерно одновременное увеличение селезенки.
- Инвазивные методы. В сомнительных ситуациях показана диагностическая лапароскопия, которая позволяет врачу осмотреть наружную поверхность печени и выявить характерные коричневые пятна. Чтобы подтвердить диагноз, назначается чрескожная биопсия печеночной ткани с последующим осмотром биоптатов под электронным микроскопом.
Лечение синдрома Дабина-Джонсона
Этиопатогенетическое лечение заболевания не разработано. Главная роль в предупреждении ухудшений состояния больных принадлежит немедикаментозным мероприятиям. Чтобы предотвратить обострения синдрома Дабина-Джонсона, пациентам рекомендуют по возможности избегать физического переутомления и стрессов. Основные направления лечения, применяемые в современной гастроэнтерологии для улучшения качества жизни человека:
- Диета. В рационе питания ограничивают потребление тугоплавких жиров и продуктов, содержащих консерванты. Полностью исключают употребление спиртных напитков. Показана витаминизированная диета с достаточной калорийностью.
- Препараты с желчегонным эффектом. Назначаются синтетические или растительные лекарственные средства, которые либо увеличивают концентрацию желчных кислот, либо повышают содержание водного компонента желчи. Специалисты отдают предпочтение мягким растительным препаратам.
- Санация очагов инфекции. Проводится выявление и лечение самых распространенных хронических источников инфекции — кариеса зубов и хронического тонзиллита. При обнаружении сопутствующей патологии желчевыводящих путей подбирается соответствующая патогенетическая терапия.
Прогноз и профилактика
Наличие болезни Дабина-Джонсона не влияет на продолжительность жизни и работоспособность, поэтому прогноз благоприятный. Синдром не прогрессирует. При соблюдении врачебных рекомендаций пациенты чувствуют себя хорошо. Больным необходимо воздерживаться от алкоголя и приема контрацептивов. Специфическая профилактика не разработана. Семьям с синдромом Дабина-Джонсона перед планированием беременности необходимо проконсультироваться с врачом-генетиком.
Литература 1. Этапы диагностического поиска при синдроме желтухи: лекции/ Л.Н. Бобро, Л.М. Пасиешвили. — 2010. 2. Клинические особенности течение синдрома Дабина-Джонсона у детей/ В.С. Березенко, М.Б. Диба, Ю.П. Резников// Современная педиатрия. — 2018. 3. Доброкачественные гипербилирубинемии: всегда ли они доброкачественные?/ Н.Б. Губериц// Новости медицины и фармации. — 2011. 4. Пигментные гепатозы: клинические особенности, пункционная биопсия, электронная микроскопия, диагноз, прогноз/ С.Д. Подымова// Практическая гастроэнтерология. — 2018. | Код МКБ-10 E80.6 |
Синдром Дабина-Джонсона — лечение в Москве
Источник
Энзимопатическая желтуха, сопровождающаяся изменением экскреции билирубина и его накоплением, относится к наследственной аномалии печени, которая получила название «синдром Дабина (Дубина) Джонсона».
Этиология
Синдром Дабина Джонсона (пигментный гепатоз, энзимопатическая желтуха) – редко встречающееся заболевание, виной развития которого является наследственный фактор. Хроническую патологию вызывает нарушение кода гена, регулирующего ионный канал, доставляющий основной компонент желчи – билирубин. Сбой в транспортировке метаболитов (фенилаланина, тирозина, эпинефрина) приводит к накоплению в лизосомах печеночных гепатоцитов пигмента шоколадного оттенка. Он придает органу коричневый цвет. Нарушение метаболизма гормона адреналина приводит к накоплению меланина, что становится причиной развития меланоза печени.
Синдром Дубина-Джонсона передается аутосомно-рецессивным путем. Если у родителей нет мутированного гена, потомство будет здоровым. В случае аномалии у мужчины или женщины существует вероятность (25%) рождения ребенка с патологией. В 50% случаев младенец становится носителем сломанного генетического кода, а синдром проявляется в следующем поколении.
Люди, входящие в группу риска
Основное распространение генетической аномалии отмечается на Среднем Востоке в этнической группе иранских евреев (1:1300). Опасности появления болезни подвержены:
- Дети, у которых в роду есть случаи энзимопатической желтухи.
- Потомство, произведенное носителем сломанного кода.
- Молодые люди 20–25 лет. В возрасте старше пятидесяти лет синдром развивается в единичных случаях.
- Пигментный гепатоз диагностируется у обоих полов с одинаковой частотой.
- Хроническое бессимптомное течение заболевания может проявиться у женщины во время вынашивания младенца или после длительного приема контрацептивов.
Аномалия не влияет на качество и продолжительность жизни. Не является причиной отстранения юношей от армии. Молодые люди проходят воинскую службу на общих основаниях.
Основные признаки заболевания
Патология протекает в хронической форме годами без явных признаков. Спровоцировать симптомы могут вирусные инфекции, беременность, прием противозачаточных препаратов. Основным визуальным отличием является окраска эпидермиса и слизистых в темно-лимонный цвет. Желтуха протекает на фоне:
- болей в области брюшины с правой стороны;
- зуда на коже;
- ухудшения общего состояния;
- быстрой утомляемости;
- тошноты;
- полного отсутствия аппетита.
Диагностируется синдром Дабина-Джонсона при наличии следующих симптомов:
- Повышение прямой (конъюгированной) фракции фермента характеризуется уровнем 25–85 мкмоль/л.
- Окраска мочи в бурый цвет (билирубинурия).
- В большинстве случаев печень остается нормальной, иногда отмечается увеличение органа минимум на 3 сантиметра.
- Биохимического изменения в анализе крови нет.
- Радиоизотопный, бромсульфалеиновый тест определяет аномальное отклонение экскреторной способности печени, в остальном орган функционирует нормально.
- Проведенная холецистография показывает отставание или отсутствие контрастирования желчного пузыря, реакция со стороны печени, наоборот, преждевременная.
- Разрушение и гибель (цитолиз) гепатоцитов не наблюдается.
Все перечисленные отклонения протекают симптоматично, не затрагивая структур печени. Бывает осложнение в виде желчнокаменной болезни.
Диагностика
Обследование ведется в нескольких направлениях. Визуальный осмотр кожных покровов, глазного яблока, слизистых на предмет проявления желтушного оттенка (пример на фото). Изучение семейного анамнеза с целью установить, есть ли генетические заболевания.
Лабораторные методики:
- биохимический состав крови на возможность повышения ряда ферментов, уровень концентрации конъюгированного билирубина, показатель после приема «Фенобарбитала»;
- анализ мочи (общий), количество в составе секрета желчного пузыря, повышение копропорфирина;
- маркеры вирусов, вызывающих гепатит B, C, D.
Инструментальная диагностика:
- Для определения размера селезенки, аномального увеличения стенок желчного пузыря, наличия в протоках конкрементов, патологического изменения паренхимы печени проводится ультразвуковое исследование (УЗИ).
- Назначается рентгенология правой стороны брюшной полости, после нее делается холецистография, направленная на выявление нарушений в функционировании желчного пузыря. Методика основывается на введении внутривенно контрастного вещества билитраста. Таким способом определяется время контрастирования органа.
- Наличие в клетках печени окрашивающего пигмента выявляется при помощи пункционной биопсии.
- Темно-коричневый цвет органа диагностируется путем лапароскопии.
- Радионуклидное исследование с введением специального препарата. Заболевание характеризуется преждевременной визуализацией печени (норма 2 ч), ответ на радиофармацевтическое средство со стороны желчного пузыря происходит через 1,5 часа, без патологии – через 30 минут.
Необходима дифференциальная диагностика, чтобы различить синдром Дубина Джонсона от синдрома Ротора, который до недавнего времени входил в группу идиопатической желтухи, а сейчас рассматривается как самостоятельное заболевание печени. Симптомы похожи, различие заключается в отсутствии темного пигмента при патологии Ротора в гепатоцитах. Обследование должно исключить:
- вирусный или хронический гепатит;
- билиарный цирроз;
- синдром Жильбера, Криглера-Найяра;
- доброкачественную гипербилирубинемию;
- внутрипеченочный холестаз.
Методика проводится путем бромсульфалеиновой пробы плазмы крови. Эта диагностика является самой эффективной при дифференциальном обследовании. Алгоритм, следующий: вводится внутривенно краситель бромсульфалеин, одновременно делается забор крови с другой руки, определяется количество введенного раствора. При отсутствии патологических изменений по истечении сорока минут в плазме должно остаться 5% вещества от общей дозы. Остальной краситель поглощается клетками печени на клеточном уровне, затем абсорбируется секретом желчного пузыря. Результат положительный, если концентрация бромсульфалеина составляет 8–12%.
Этот метод обследования чувствителен к любому патологическому процессу в паренхиме печени, легко определяет дебют клинического течения. Подтверждающая заболевание Дубина-Джонсона проба, связанная с дефектом желчной секреции, характеризуется концентрацией выше нормы фермента через 45 минут. При синдроме Ротора показатели методики отрицательные.
Необходимое лечение
Способа устранения генетического дефекта не существует. Терапия призвана купировать симптомы энзимопатической желтухи, нормализовать в сыворотке скопление конъюгированного билирубина, восстановить функции желчевыводящей системы. Лечение проводится всю жизнь определенными курсами.
Для предупреждения появления признаков рекомендуется диета. Из меню исключаются продукты, содержащие синтетические красители и консерванты, жиры животного происхождения. Рацион составляется с преобладанием витаминов B: ржаной хлеб (тиамин), говяжья печень, творог (В2, 3). Назначаются следующие препараты:
- «Аневрин»;
- «Рибофлавин»;
- Никотиновая кислота, «Ниацин»;
- Пиридоксин гидрохлорид;
- Фолиевая, Парааминобензойная кислота.
В курс лечения включаются желчегонные средства. Холеретики: «Холензим», «Лиобил», «Аллохол», «Хологон». Холекинетики: «Ксилит», «Магнезия», «Манит», «Фламин», «Холосас», «Сорбит». Проводится лечение хронических очагов инфекционного характера, купируются патологии желчевыводящих путей.
Общие рекомендации
С учетом того, что заболевание относится к генетическим дефектам и передается по наследству, определенных рекомендаций по профилактике нет. Паре, имеющей первого ребенка с синдромом Дабина-Джонсона, необходимо генетическое обследование перед следующей беременностью. Велик риск того, что второй новорожденный будет с аномалией. Консультация рекомендуется мужчине и женщине, у которых в роду есть прецеденты заболевания. В случае если человек является носителем мутированного гена, чтобы не спровоцировать симптомы, необходимо:
- по возможности избегать вирусной инфекции;
- отказаться от напитков, содержащих алкоголь;
- сократить прием противозачаточных средств, медикаментов гепатотоксического воздействия;
- не находиться длительное время под воздействием солнечной радиации (инсоляция).
Синдром характеризуется доброкачественным клиническим течением, длится годы, не сокращает жизнь. Функции и структура печени не нарушаются.
Загрузка…
Источник