Что такое синдром лютеинизированного фолликула
Актуальность проблем, связанных с зачатием ребенка, сложно переоценить. Невозможность забеременеть является последствием различных заболеваний и нарушений. Одно из них – лютеинизация фолликула.
Этот синдром – распространенное явление в гинекологии, которое относится к эндокринной форме бесплодия. Выявляется у 12-47% женщин репродуктивного возраста. Частота зависит от степени поражения эндокринной системы, возраста, состояния внутренних органов.
Процесс движения яйцеклетки (ооцита второго порядка) из яичника в полость тела.
Немного об овуляции
В период ранней фолликулярной фазы происходит формирование сразу нескольких фолликулов. Они продолжают увеличиваться в размере, но в один момент один из них опережает в росте остальные незрелые. Такой фолликул называется доминантным. В период, когда он выделяется из всех фолликулов, его параметры составляют порядка 15 мм. Другие начинают развиваться обратно (атрезия). К моменту того, как доминантный фолликул должен лопнуть, размер достигает 18-24 мм.
Перед нормальной овуляцией на УЗИ определяется присутствие зрелого фолликула. Потом он исчезает. На месте лопнувшего фолликула формируется желтое тело.
Что происходит при лютеинизации фолликула?
Процесс лютеинизации заключается в образовании желтого тела. Желтое тело, в свою очередь, является временной железой в женском организме. Она образуется после овуляции и отвечает за синтез прогестерона.
Выход яйцеклетки из созревшего фолликула и образование в нем желтого тела (норма).
На стадии созревания фолликула происходит сбой в результате которого он не лопается и яйцеклетка соответственно не выходит наружу. Тем не менее все процессы сопутствующие овуляции далее продолжают идти своим чередом. Внутри не лопнувшего фолликула образуется желтое тело, а в кровь происходит выброс гормона прогестерона. В этот момент можно наблюдать все признаки овуляции, однако по факту её не произошло.
Важно! Под синдромом лютеинизации неовулированного фолликула подразумевается преждевременное образование желтого тела (лютеинизация), которое осуществляется без овуляции. Данное нарушение сопровождается изменением выработки прогестерона, а также несвоевременной трансформацией секрета эндометрием.
Каковы причины?
Механизм, почему развивается синдром, до конца не изучен. Некоторые специалисты в области медицины объясняют его проявление из-за нарушений, возникающих в период первой фазы менструального цикла. Другие авторы объясняют это явление дегенерацией клеток фолликула перед самой овуляцией. В этом случае причиной нарушения служит дефицит простагландинов.
В гинекологии выделяют различные причины синдрома неовулировавшего фолликула:
- расстройство деятельности гипоталамо–гипофизарной системы, возникающие как последствие частых стрессов, травм и инфекций в организме;
- созревание фолликула протекает неправильно, например, в результате дегенерации его клеток;
- гиперпролактинемия (повышенная концентрация пролактина), вызывающая пониженную выработку прогестерона;
- эндометриоз – помимо этого, этот диагноз часто является осложнением синдрома;
- гиперандрогения (избыток мужских гормонов в организме);
- наличие спаек;
- воспалительные заболевания органов малого таза;
- расстройство функционирования яичников (нарушение выработки различных гормонов).
Признаки лютеинизации фолликула
Большинство пациенток не жалуются на какие-либо симптомы. Анатомические изменения со стороны половых органов отсутствуют. В некоторых случаях пальпируются яичники, и наблюдается избыточный рост волос на теле. При наличии сопутствующих заболеваний появляются такие признаки, как боль в нижней части живота, нарушение менструального цикла, выделения из влагалища.
Выход созревшей яйцеклетки из доминантного фолликула яичника.
Как диагностируется синдром?
Пациентке назначается ультразвуковое исследование. На УЗИ отмечается увеличение размеров яичников. Похожая картина наблюдается у больных с диагнозом поликистоз. Во внимание берется базальная температура и результаты фолликулометрии. За несколько дней до прогнозируемой овуляции фолликул перестает увеличиваться. Его размер составляет до 2,6 см. В конце менструального цикла отмечается уменьшение концентрации прогестерона. При лапароскопии отсутствует стигма овуляции, рубчик не обнаруживается, так как фолликул не разорвался.
Как лечить?
Синдром требует комплексного лечения. Оно очень сложное. Терапевтический курс подбирается с учетом причин заболевания и зависит от того, какая причина вызвала нарушение. Если к лютеинизации фолликула привел стресс, в целом пациентка здорова, репродуктивная функция легко корректируется. Когда синдром сопровождается воспалительными заболеваниями яичников, лечение направленно на их устранение. При надобности врач назначает гормональные препараты, с целью нормализации овуляции и уровня пролактина.
Среди физиотерапевтических методов применяется лечение микроволнами, электрофорез. Помимо медикаментозного метода и физиотерапии существуют способы физической стимуляции овуляции. Самый действенный из них – акупунктура. Она способствует нормализации деятельности центральной нервной системы, повышению уровня биологически активных веществ, в том числе гормонов яичников.
Часто женщине назначается курс витаминов. Они помогут укрепить здоровье, повысить устойчивость к стрессам и улучшат функционирование репродуктивной системы организма. При отсутствии эффекта консервативного лечения врач решает вопрос о проведении хирургического вмешательства. В ходе него удаляется ткань поврежденной части яичника.
Пациентки с эндокринными формами бесплодия входят в группу риска неблагоприятного течения беременности и осложненных родов. Если беременность после лечения наступила, рекомендуется регулярное наблюдение у врача-гинеколога.
Профилактика заключается в своевременном выявлении и лечении гинекологических заболеваний, эндокринных нарушений. Диагностика и лечение на ранней стадии гарантирует положительный результат и наступление беременности. При подозрении синдрома лютеинизации женщина должна пройти глубокое обследование, а также соблюдать все предписания врача
.
Похожие статьи
Источник
Характеризуется тем, что по содержанию гормонов (эстрогенов и прогестерона), базальной температуре и другим тестам функциональной диагностики якобы имеется двухфазный цикл, но на самом деле овуляции не произошло. Это объясняется тем, что лютеинизирующие фолликулы могут продуцировать такое количество прогестрона, которого достаточно для терморегуляции и обеспечения секреторной трансформации эндометрия, т.е. имеет место имитация двухфазного цикла при отсутствии овуляции. Синдром ЛНФ считается следствием эндометриоза и является причиной бесплодия (5—10%) и невынашивания беременности (до 30% и более).
Патогенез синдрома ЛНФ окончательно не изучен. Предполагается связь этой патологии с нарушениями функции гипо-таламо-гипофизарной системы и недостаточным пиком ЛГ для овуляции, биосинтеза стероидогенеза в яичниках и явлениями блокады простагландиногенеза. Последнее объясняется тем, что в норме при овуляции участвуют ПГБ2х и ПГЕ2, а в случае их дефицита (например, при приеме ингибиторов простагландиногенеза, аспирина) возникают дегенеративные изменения в предовуляторном фолликуле и не происходит активации гранулезных клеток, способствующих овуляции.
Имеется теория синдрома ЛНФ, согласно которой в фолликуле отсутствует достаточное давление и его стенки не размягчаются из-за недостаточной активности протеолитических ферментов, что требуется в норме для свершения овуляции. Наконец, синдром ЛНФ связывается с гиперандрогенией, а также с изменением пролактиногенеза как в сторону увеличения, так и резкого снижения уровня пролактина, поскольку в этих ситуациях нарушается стероидогенез в яичниках, в частности образование прогестерона.
Синтез последнего нарушается и при недостаточной активности дегидрогеназ, который в норме происходит под влиянием пролактина. Таким образом, синдром ЛНФ является полиэтиологичным заболеванием.
Клиническая картина синдрома ЛНФ характеризуется отсутствием овуляции и бесплодием. У внешне нормальных женщин отмечается невыраженный гирсутизм, никаких изменений со стороны половых органов, кроме увеличенных яичников, не наблюдается. Отмечается некоторое удлинение второй фазы цикла по базальной температуре, которая немного (по сравнению с нормой) отличается от таковой в первой фазе.
Диагностика синдрома ЛНФ весьма затруднительна. Клиническая картина, как видно из изложенного, очень скудная и не имеет специфических симптомов. Важно определить, произошла ли овуляция, началось ли развитие желтого тела. А это очень сложно уточнить при наличии «имитированного» по данным тестов функциональной диагностики двухфазного цикла. С этой целью в современных условиях используются лапароскопия, УЗИ, ядерный магнитный резонанс и др.
Особое внимание уделяется наблюдению за молочными железами со специфическими ощущениями в определенные дни цикла, в том числе и в момент овуляции. Гормональные исследования могут выявить незначительную разницу в содержании прогестерона во вторую фазу цикла в норме и при синдроме ЛНФ (в последнем случае они несколько ниже). Однако с учетом индивидуальных различий в содержании гормонов этот тест особой диагностической значимости не имеет, равно как и незначительные различия могут быть выявлены как в норме, так и при синдроме ЛНФ и при гистологическом исследовании эндометрия.
Применение инструментальных эндоскопических и других методов исследования для уточнения овуляции, выявления рубцов на яичнике и развития желтого тела должно осуществляться на 2—3—4-е сутки после предполагаемого срока овуляции.
Лечение синдрома ЛНФ
Лечение синдрома ЛНФ ввиду неопределенности этиологии и патогенеза представляется весьма затруднительным. Предлагается множество вариантов терапии: витаминотерапия по фазам цикла, ЛФК и физиотерапия с целью нормализации метаболических процессов; лечение генитальной патологии, противовоспалительная терапия и мероприятия по активизации функции яичников, включая грязе-, озокерито-, парафинотерапию и санаторно-курортное лечение.
При гиперандрогении показаны глюкокортикоиды, при гиперпролактинемии — парлодвл. При недостаточности уровней прогестерона назначаются гестагены (норколут, 17-ОПК, оргаметрил и др).
Возможно проведение циклической гормональной терапии эндрогенами с прогестероном. При ее неэффективности назначаются стимуляторы овуляции (кламифен, клостилъбегит) по традиционным схемам, возможно в сочетании с гонадотропинами. Последние назначаются в больших дозах по 4000—5000 ME 3—4 дня в лютеиновой фазе для лютеинизирующих эффектов, активизации ферментных систем и простагландиногенеза. С целью получения ребаундэффекта показаны эстроген-гестагенсодержащие препараты, лучше двух- и трехфазные.
Рекомендуются физиотерапевтические воздействия для стимуляции гипоталамо-гипофизарной системы: УВЧ-битемпорально; микроволновая терапия; эндоназальный и трансцеребральный электрофорез с витаминами; костно-лицевая и трансцеребральная гальванизация. Возможно проведение сеансов рефлексотерапии (игло-, электро-, лазерорефлексотерапия).
При отсутствии эффекта от консервативной терапии может быть рекомендовано хирургическое вмешательство (лапароскопия, лапаротомия) для резекции яичников, которая предусматривает дигностические и лечебные цели. Однако хирургическое вмешательство не может считаться патогенетически обоснованным.
https://www.womanill.ru/beremennost/92.html
Источник
Одной из причин бесплодия является синдром лютеинизации неовулирующего фолликула
Согласно статистике, синдром лютеинизации неовулирующего фолликула достаточно распространен и является причиной возникновения сложностей с зачатием примерно у тридцати процентов женщин фертильного возраста.
Впервые синдром ЛНФ был описан в семидесятые годы XX века.
Как отмечают специалисты, синдром Гейса-Генеса (еще одно название все того же нарушения) достаточно часто присутствует у женщин с бесплодием неустановленной этиологии. Кроме того, он часто сопутствует эндометриозу и, с точки зрения многих специалистов, может расцениваться как его осложнение.
Сам механизм развития синдрома пока изучен недостаточно. По мнению одних авторов, он возникает вследствие неадекватной первой фазы менструального цикла, другие связывают его развитие с дегенерацией клеток фолликула на стадии, предшествующей овуляции, на фоне недостаточной выработки простагландинов.
Есть также гипотеза, указывающая на связь между развитием ЛНФ и нарушениями функций гипоталамо-гипофизарной системы, возникшими вследствие гиперандрогении, психических травм, различных заболеваний, имеющих инфекционную природу и т.д.
Существует версия о том, что в основе ЛНФ лежит низкое давление внутри фолликула и размягчение его стенок, вызванное воздействием протеаз.
Многие специалисты считают, что развитие синдрома во многом обусловлено нарушением синтеза гормонов, вследствие чего в яичниках возникают нарушения эндокринного характера.
Без дополнительных исследований распознать ЛНФ достаточно сложно. Дело в том, что у женщины не происходит видимых нарушений менструального цикла, однако из-за того что овуляция отсутствует, беременность наступить не может, и женщина становится бесплодной.
Для синдрома характерно увеличение длительности второй фазы базальной температуры (повышение температуры), однако при этом разница температур между показателями в первой и второй фазе не велика.
У женщин может наблюдаться слабо выраженное оволосение по мужскому типу.
В процессе УЗ-исследования врачи отмечают небольшое увеличение яичников, которые напоминают поликистозные.
Диагностика синдрома лютеинизирующего неовулирующего фолликула производится на основании показателей базальной температуры, результатов фолликулометрии ( за три-четыре дня до предполагаемой овуляции размеры фолликула перестают увеличиваться, оставаясь в пределах от 1,6 до 2,6 см; доминантный фолликул визуализируется до конца менструального цикла или даже в течение нескольких дней от начала следующего цикла; в позадиматочном пространстве не наблюдается свободной жидкости), измерения уровня прогестерона (снижение уровня гормона на двадцать второй — двадцать третий день цикла) и ДЭА (стероидного андрогенного гормона, уровень которого при ЛНФ повышается ), допплерографии (отмечается снижении перфузии, в то время как в норме должно быть отмечено повышение перфузии), лапароскопии (отмечается отсутствии стигмы овуляции — маленького рубца на месте разрыва фолликула).
Поскольку патогенез этой патологии так и не определен, какого-то алгоритма лечения не существует. Обычно назначается витаминотерапия. Если существуют воспалительные процессы органов половой системы, назначаются противовоспалительные препараты. Производится гормональная стимуляция овуляции после нормализации уровня пролактина.
После наступления беременности женщины с синдромом ЛНФ должны регулярно наблюдаться у врача. По показаниям наблюдение может происходить в условиях стационара.
Источник
Сентябрь 30th, 2010 admin
Бесплодие
Синдром лютеинизации неовулирующего фолликула является одной из причин бесплодия эндокринного генеза. Суть его — преждевременная лютеинизация предовуляторного фолликула без овуляции, характеризующаяся циклическими изменениями секреции прогестерона и несколько запоздалой секреторной трансформацией эндометрия (Сметник В.П., Тумилович Л.Т., 1997).
Синдром лютеинизации неовулирующего фолликула (ЛНФ), по данным ряда авторов, наблюдается у 12—47% женщин репродуктивного возраста (Kypesis S. et al., 1994; Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 1995).
Синдром ЛНФ впервые был описан R.Gewelewiez в 1975 г. Автор назвал его «Luteinized unruptured ovuliele syndrome». В литературе существуют и другие названия этого синдрома — синдром Гейса—Генеса, диффузная лютеинизация на фоне склерокистоза яичников.
Синдром ЛНФ довольно часто встречается у женщин с бесплодием неясного генеза. Н.М.Побединский (1984) из 29 женщин с нормальным менструальным циклом у 16 выявил бесплодие, связанное с синдромом ЛНФ; P.R.Koninekx et al. (1979) — в 43% случаев. У женщин с эндометриозом данный синдром установлен в 16—70% случаев (Торганова И.Г., 1983). Экспериментальное вызывание эндомет-риоза дало возможность J.Donnez et al. (1987) прийти к выводу, что синдром ЛНФ может быть следствием эндометриоза.
Патогенез синдрома ЛНФ в настоящее время недостаточно изучен. Одни авторы (Marik J., Hulka J., 1978) объясняют его неадекватной фолликулярной фазой и подтверждают это прямой стимуляцией овуляции пергоналом, другие считают, что в его основе — прогрессирующая дегенерация клеток апикальной части преовулярного фолликула с недостаточностью продукции простагландинов, которые участвуют в активации гранулезных клеток.
S.Killik, M.Elstein (1987) отметили при ЛНФ повышение ингибиторов простагландинсинтетазы. Авторы установили, что частота данного синдрома увеличивается до 20—50% при применении азопрозо-на как ингибитора простагландинсинтетазы. Причем продолжительность циклов, концентрация эстрадиола в лютеиновой фазе не изменялись, но концентрация прогестерона в первую половину лютеиновой фазы была выше, если фолликул оставался неразорванным.
В.Г.Орлова, Г.М.Сафарян (1985) причину ЛНФ связывают с функциональными расстройствами гипоталамо-гипофизарной системы вызванными психическими травмами, нарушением деятельности ЦНС или гипофиза вследствие инфекционных заболеваний и гиперандрогении. Противоположного мнения придерживается Е Ratz (1988), причиной этого синдрома считающий недостаточное давление внутри фолликула, размягчение стенки фолликула под влиянием протеолитических ферментов, а также воздействие про-лактина.
Важная роль в ЛНФ отводится пролактину (гиперпролактине-мии) в фазе развития желтого тела. При гиперпролактинемии происходит подавление гонадотропин-рилизинг-фактора гипоталамуса, и кроме того, гиперпролактинемия оказывает прямое подавляющее действие на стероидогенез в яичниках (Побединский Н.М. и др., 1980; Гуртовая Н.Б., 1982; Мануйлова И.Л. и др., 1983). При гипо-пролактинемии (ниже 5 нг/мл), по данным авторов, отмечается несостоятельность желтого тела из-за недостаточной активации 3-0-ол-стероид-дегидрогеназы, так как пролактин участвует в активации этого фермента, принимающего участие в синтезе прогестерона. Не исключаются в развитии синдрома ЛНФ гиперандрогения и поствоспалительные процессы в половых органах.
В.П.Сметник (1997) в развитии этого синдрома отводит немаловажную роль обменным нарушениям в самом яичнике вследствие нарушения синтеза гормонов, ингибинов, статинов, кининов и др.
Клиника. У женщин с синдромом ЛНФ, несмотря на наличие менструации и «полноценной» лютеиновой фазы, не происходит овуляции, и женщины остаются бесплодными. Характерным является удлинение 2-й фазы базальной температуры, но с небольшой разницей температуры между 1-й и 2-й фазами цикла.
Общий статус. Женский фенотип, невыраженный гирсутизм. Со стороны половых органов анатомических изменений обнаружить не удается, иногда пальпируются несколько увеличенные яичники.
При УЗ-исследовании выявляются несколько увеличенные яичники. Макроскопически они напоминают поликистозные яичники.
Диагностика данного синдрома складывается из данных базальной температуры, лапароскопии, эхографии, исследования гормонов в плазме и перитонеальной жидкости, биопсии и гистологического исследования эндометрия и яичников, определения концентрации эстрадиола и прогестерона в перитонеальной жидкости, полученной при лапароскопии, проведенной в ранней лютеиновой Фазе цикла.
Эхография. Впервые R.Renaug et al. (1980) проведена эхография развития фолликула вплоть до его разрыва у здоровых женщин в течение 18 менструальных циклов. Размеры фолликула на эхограмме в середине цикла увеличивались за 4 дня до овуляции, его диаметр составлял в среднем 1,9 см; за 3 дня — 2,1 см; за 2 дня — 2,6 см; за 1 день — 2,7 см. В среднем размер фолликула увеличивался на 0,1 см в день. Исчезновение фолликула на эхограмме происходило через день после пика ЛГ и через 2 дня после пика эстрогенов. Увеличение содержания прогестерона начиналось с момента исчезновения фолликула на эхограмме. Базальная температура повышалась в первый день исчезновения фолликула.
А.М.Стыгар (1984) выявил, что размер фолликула перед овуляцией у женщин с ненарушенной функцией — от 16 до 26 мм, что подтверждается показателями базальной температуры.
И.Н.Грязнова и соавт. (1988), применившие трансвагинальную эхографию для контроля за развитием фолликулов и оценки зрелости ооцитов, подчеркивают высокую информативность трансвагинального ультразвукового исследования половых органов по сравнению с трансабдоминальным. Авторы считают, что влагалищный доступ позволяет визуализировать содержание преовулярных фолликулов, уточнить зрелость ооцитов, точнее диагностировать малые формы эндометриоза, ПКЯ, ЛНФ, маточной беременности. Такого же мнения Я.Езуита и соавт. (1990).
В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович (1995) считают, что эхографичес-кий диагноз данного синдрома может быть определен на основании результатов серии трансвагинальных ультразвуковых исследований в течение всего цикла, и особенно во 2-й фазе его. Характерным, по данным авторов, является то, что фолликул достигает обычного преовулярного размера, но не овулирует. В дальнейшем отмечается постепенное уменьшение его размеров с одновременным утолщением стенки (Kupesis S., Kurjak A., 1994). Описывают и другой вариант развития ЛНФ — увеличение его размеров (Zaidi J. et al., 1995).
При допплерографическом исследовании отмечается снижение перфузии в отличие от нормального формирования желтого тела, когда происходит увеличение перфузии (Зыкин Б.И. и др., 1997). По данным авторов, в большинстве случаев к концу 2-й фазы люте-инизированный фолликул прекращает свое существование.
И.М.Побединский и соавт. (1984) для установления диагноза ЛНФ считают необходимым комплексный метод обследования больных: ежедневная эхография (прирост фолликула до 3 мм, а в течение 3—4 дней в периовуляторный период размеры фолликула не меняются, оставаясь в пределах от 16 до 26 мм, доминантный фолликул прослеживался до конца менструального цикла, а иногда и до 3—5-го дня следующего цикла), далее лапароскопия (при этом констатируется отсутствие стигмы), исследование содержания эстрогенов и прогестерона. Показатели эстрогенов, по данным авторов, в течение 4—6 дней в преовуляторный период оказались стабильными, а прогестерона на 22—23-й дни цикла [(5,98+1,66) нг/мл], соответственно середине лютеиновой фазе, снижено. Количество ДЭА было увеличено [(3,1+5,7) мг/сут. при норме 0,62+0,2]. Снижение уровня прогестерона на 22-23-й дни цикла и повышение ДЭА авторы считают характерным для синдрома ЛНФ. Подобное комплексное обследование авторы рекомендуют для диагностики синдрома ЛНФ.
Лапароскопия
Лапароскопия является основным методом диагностики синдрома ЛНФ. Если в благоприятный период для овуляции, т.е. на 3—4-й дни подъема базальной температуры или в день снижения ее не обнаруживается стигма — рубчик (место разрыва фолликула) при нормальных или увеличенных яичниках, следует думать о синдроме ЛНФ.
G.J.Marchino et al. (1988) рекомендуют проводить лапароскопию и УЗ-исследование не позднее 2—3-го дня после предполагаемого срока овуляции. Однако авторы считают, что оба метода не дают полной гарантии правильной диагностики.
J.Cohen (1983) описывает следующую лапароскопическую картину при этом синдроме: фолликул, подвергшийся лютеинизации без овуляции, в отличие от нормального желтого тела резко отграничен от окружающей ткани яичника и имеет неправильные очертания, бледно-фиолетового цвета, диаметром не более 1 см. При наличии овуляции в яичнике выявляется геморрагическое тело интенсивно красного цвета со стигмой, диаметром 1—2 мм. В более поздней фазе менструального цикла эта структура приобретает желто-красный цвет и становится все более отграниченной от остальной ткани яичника. Для выявления стигмы лапароскопическим методом самым ранним сроком является день снижения базальной температуры, т.е. 26-й день цикла.
Исследование гормонов в плазме крови. При исследовании гипофи-зарных и яичниковых гормонов в периферической крови при синдроме ЛНФ отмечается некоторое снижение эстрадиола и прогестерона в лютеиновой фазе по сравнению со здоровыми — при сохранении нормального уровня гипофизарных гормонов.
В диагностике ЛНФ придается большое значение исследованию стероидных гормонов в перитонеальной жидкости. Считается, что перитонеальная жидкость у здоровых женщин является преимущественно овариальным транссудатом. Причем если объем перитонеальной жидкости в фолликулиновой фазе составляет от 1 до 10 мл, то к концу 1-й фазы цикла увеличивается и достигает максимума во 2-й фазе — до 20—30 мл, и концентрация гормонов в перитонеальной жидкости выше, чем в плазме.
Основным источником стероидных гормонов в этой жидкости в фолликулиновой фазе является созревающий доминантный фолликул, оплетенный сетью кровеносных сосудов, а в лютеиновой фазе — желтое тело. При изучении корреляционной зависимости между содержанием половых гормонов в периферической крови и перитонеальной жидкости в зависимости от менструального цикла Н.М.Побединский и соавт. (1982) выявили повышение показателей содержания половых гормонов в перитонеальной жидкости по сравнению с плазмой крови, за исключением эстрадиола в ранний пре-овуляторный период. В поздний преовуляторный и в лютеиновый периоды содержание эстрадиола и прогестерона превышало их концентрацию в плазме крови — соответственно эстрадиола в 7,2 и 4 раза, прогестерона — в 38,6 и 11,4 раза. Концентрация тестостерона была выше, чем в периферической крови, но оставалась стабильной по отношению к фазе цикла. По данным авторов, высокая концентрация гормонов в перитонеальной жидкости с 20-го дня цикла свидетельствует об овуляции.
При синдроме ЛНФ транссудация выражена значительно слабее, количество гормонов в перитонеальной жидкости становится меньше.
Гистологическое исследование эндометрия целесообразно производить одновременно с лапароскопией. В 92% случаев у женщин с подозрением на ЛНФ W.P.Dmowski et al. (1980) наблюдали секреторные изменения эндометрия. Для суждения о функциональном состоянии эндометрия при 2-фазном цикле Н.И.Кондриков (1983) считает необходимым знать не только морфологические особенности слизистой матки в различные дни менструального цикла и индивидуальные варианты ее строения, но и учитывать клинико-лабораторные данные. Автором выявлены циклические структурные и морфофункциональные изменения в области дна и тела матки, слабая реакция слизистой истмического отдела на воздействие половых гормонов. Подобные изменения автор объясняет не только особенностями васкуляризации эндометрия, но и распределением и содержанием стероидных рецепторов в различных его отделах. Кроме того, автор рекомендует обращать внимание на количество мерцательных клеток — в норме в период овуляции их количество становится максимальным. В ядрах клеток увеличивается ДНК, а в цитоплазме — РНК. Характерным для неполноценной лютеино-вой фазы является низкий уровень прогестерона или эстрогенов в крови, незначительный подъем базальной температуры и неадекватная транзиторная трансформация эндометрия в отличие от синдрома ЛНФ. Следовательно, морфологическая картина эндометрия является более полноценным показателем для оценки функционального состояния яичников, чем уровень прогестерона в крови. Правильно произведенный аспират или соскоб эндометрия с учетом менструального цикла и их тщательное гистологическое изучение может оказать существенную помощь в диагностике синдрома ЛНФ.
Таким образом, на основании вышеизложенных литературных сведений в отношении этиологии и диагностики синдрома ЛНФ можно отметить отсутствие единого мнения по данной проблеме, и, вероятно, это связано с тем, что не раскрыты до настоящего времени основные причины возникновения этого синдрома.
Лечение. Ввиду неясности этиологии и наличия различных мнений о патогенезе данного синдрома терапия этой патологии не выработана. В зависимости от гормонального статуса, анамнеза (воспалительные процессы гениталий), базальной термограммы можно провести комплексную терапию, включая лекарственные, гормональные и физические методы лечения.
- Общестимулирующая терапия: ЛФК, витаминотерапия (витамин Е как антиоксидант, повышающий ТЭСГ, с 10-го по 16-й день цикла по 200—300 мг/сут., целесообразно интравагинально для гормональной активизации яичников), аскорбиновая кислота по 0,5 г 2 раза в день во 2-й фазе цикла.
- При наличии в анамнезе воспалительных процессов гениталий — противовоспалительная терапия. Выбор метода лечения зависит от клинических проявлений (объективный статус, анализ крови). При остаточных явлениях, которые встречаются у больных с синдромом ЛНФ чаще всего, целесообразно санаторно-курортное лечение: грязевые аппликации, радоновые орошения. Последние могут оказать и стимулирующее действие на функциональную активность яичников.
- Стимуляция овуляции. При повышенных показателях пролак-тина — парлодел по 2,5 мг 2 раза в день в течение 3—4 мес, при низких — церукал. После нормализации уровня пролактина назначаются кломифен, ХГ, пергонал.
- При эстрогенной насыщенности и недостаточности лютеино-вой фазы: дюфастон, утрожестан во 2-й фазе цикла. При низкой насыщенности эстрогенами и несостоятельности 2-й фазы: микрофол-лин по 0,1 мг, оргаметрил либо премарин 1,125 мг по 1 табл. с 5-го по 14-й день цикла. Во 2-й фазе цикла — ХГ по 1500 МБ на 10— 12—14-й дни либо дюфастон, утрожестан.
- Прямые стимуляторы овуляции: клостилбегит (кломифен-цитрат) по 50 мг; следующий цикл по 100 мг, третий цикл по 150 мг с 5-го по 9-й день цикла в сочетании с ХГ — на 11—13—15—17-е дни цикла по 1500 ME.
- При гиперандрогении надпочечникового генеза назначаются кортикостероиды в сочетании с кломифеном, ХГ или пергоналом.
(Более подробное описание гормональной стимуляции овуляции представлено в разд. 3.7.).
Необходимо отметить, что частота наступления беременности после стимуляции овуляции кломифеном достигает 30—40%, причем овуляция наступает чаще (70—90%), чем беременность. Это свидетельствует о том, что препарат неблагоприятно влияет на репродуктивную систему, вызывая снижение способности транспортировать или удерживать яйцеклетку, сперматозоиды или эмбрион на ранних стадиях развития (Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 1997). Антиэстро-генный эффект кломифен оказывает на уровне шейки матки и эндометрия (Diamond M. et al., 1986). Прерывание беременности после стимуляции овуляции клостилбегитом наступает в 24—38,7% случаев (Памфамиров Ю.К., 1987); многоплодная беременность — в 8—13% случаев, в период гестации и родов — ряд осложнений.
7. Физические методы стимуляции овуляции.
8. Одним из эффективных методов нелекарственной стимуляции яичников, особенно при гипоталамическом генезе, является акупунктура. Ценность ее подтверждена динамикой вегетативных проб, повышением уровня серотонина, гормонов яичника и биологически активных веществ; данные электроэнцефалографии свидетельствуют о нормализующем влиянии акупунктуры на высшие отделы ЦНС при бесплодии нейроэндокринного генеза (Гилязутдинова З.Щ., СитноваЛ.Г., 1998).
При наступлении беременности после стимуляции овуляции женщины нуждаются в регулярном наблюдении (клиническом, УЗИ, гормональном), а при необходимости — госпитализация в стационар.
Тактика ведения родов зависит от возраста женщины, акушерского статуса и др.
Источник