Что такое синдром лея к

Болезнь под названием “синдром Лея” относится к числу самых опасных патологий, поражающих головной мозг. Такой диагноз чаще ставят новорожденным детям, чем подросткам и взрослым. Синдром имеет острую, подострую и хроническую формы. Он характеризуется нарушением обмена веществ и развитием нейродегенеративных процессов.

Что такое синдром Лея?

Патологический процесс, который приводит к развитию синдрома Лея (болезни Ли), связан с нарушением выработки ферментов, ответственных за обеспечение тела человека необходимым количеством энергии.

Болезнь передается по наследству и приводит к развитию энцефаломиелопатии — поражению головного и спинного мозга.

Причины нарушения

Редкое заболевание развивается из-за нехватки ферментов, обеспечивающих обмен пировиноградной кислоты. Также возникают дефекты в процессах миграции электронов в респираторные цепи. В результате становится недостаточным синтез АТФ, нарушается клеточное дыхание и энергетический обмен.

Возникновению патологии способствуют следующие отрицательные факторы:

1. Мутация генов на фоне нарушения работы митохондрий.
2. Генетическая обусловленность.
3. Доброкачественные или злокачественные новообразования в мозжечке.
4. Пролиферативные и воспалительные процессы в сосудах.
5. Осложнения дегенеративных заболеваний центральной нервной системы.
6. Острые инфекции или вакцинации против них.

Любой из этих факторов может послужить толчком для развития синдрома Лея.

Симптоматика

Заподозрить развитие у человека синдрома Лея можно по ряду характерных симптомов, присутствующих во всех формах заболевания. Клиническая характеристика болезни Ли:

• тошнота в сопровождении рвоты;
• быстрое снижение веса без видимой на то причины;
• замедленное психомоторное развитие;
• снижение интереса к еде;
• дрожь в верхних и нижних конечностях;
• затруднение глотания;
• повышенная утомляемость;
• нарушение координации движений;
• сонливость и апатия;
• снижение остроты зрения; искажение цветовосприятия; слепота вследствие атрофии зрительных нервов;
• затрудненное или аномальное дыхание (дыхание Чейн-Стокса);
• судороги;
• мышечная гипотония;
• головные боли;
• нарушения сознания.

Клинические признаки синдрома возникают обычно на первом году жизни ребенка. Сначала преобладают симптомы неспецифические (отставание в развитии, снижение аппетита и веса и др.). Затем развиваются неврологические нарушения. Сниженный тонус мышц сменяется их спастическим напряжением, повышением сухожильных рефлексов. Может присоединяться миокардиодистрофия. Страдает функция печени.

Осложнения и последствия

Если пациенту с синдромом Лея не будет оказана своевременная медицинская помощь, то болезнь продолжит активно прогрессировать. В результате этого повышается вероятность развития паралича дыхательной системы и инфекционных патологий.

Диагностика

При подозрении на данное заболевание требуется проведение следующих методов диагностики:

1. Магнитно-резонансная томография (МРТ). Позволяет выявить поражение отделов мозга.
2. Электронейромиография (дает возможность оценить степень разрушения миелиновой оболочки нервов).
3. Молекулярно-генетическая диагностика.
4. Электрокардиография. Предназначена для изучения состояния сердечно-сосудистой системы.
5. Офтальмоскопия глазного дна. Позволяет выявить причину нарушения зрения и наличие аномальных изменений в органе.
6. Может потребоваться забор ликвора. Эта процедура помогает определить уровень белка и наличие лимфоцитарного плеоцитоза.
7. Биохимический анализ крови позволяет определить повышенное количество пировиноградной и молочной кислот (лактат-ацидоз), кетоновых тел.

При постановке диагноза требуется исключить развитие у пациента заболеваний со схожей симптоматикой: лейкодистрофии, энцефаломиелита инфекционно-аллергического генеза, амавротической идиотии.

Есть ли лечение синдрома Лея?

Этиологического лечения патологии не существует. Применяется симптоматическая терапия, направленная на замедление прогрессирования болезни.

Используются лекарственные препараты следующих групп:

• ноотропы (Кавинтон, Ноотропил, Фенибут);
• противосудорожные (Карбамазепин, барбитураты и др.);
• средства, стимулирующие мозговое кровообращение (Кавинтон, Стугерон, Милдронат);
• витамины В6, В1, коэнзим Q10 (кофакторы ферментов клеточного дыхания).

Однако применение этих препаратов позволяет лишь незначительно улучшить состояние ЦНС.

Прогноз

Прогноз синдрома Лея крайне неблагоприятен. При остром течении болезни летальный исход наступает через несколько недель от появления первых симптомов. Причиной ее становится паралич дыхательного центра.

При хроническом или подостром течении патологии смерть наступает от сердечно-сосудистой или дыхательной недостаточности через несколько лет после обнаружения болезни.

Еще до летального исхода происходит инвалидизация пациента, связанная с неврологическими, обменными или дыхательными нарушениями.

В течение 2-7 лет после диагностирования синдрома Лея умирает, по статистике, 80% больных.

Общие сведения

Синдром Лея относится к редким нейрометаболическим синдромам, поражающим ЦНС, и вызывающим нарушение координации движений и мышления и летальный исход. Заболевание наследственное по аутосомно-рецессивному типу или Х-сцепленному. Патологии чаще всего подвержены маленькие детки до 2-х лет – 1-2 ребенка на десятки тысяч, в более редких случаях – подростки и взрослые особы. Код по МКБ-10: G 31.8

Миру стало известно об этом заболевании благодаря Денису Лею, который описал его еще в 1951 году. В научных кругах обособить синдром от подобных энцефалопатий удалось в 1954 г. Связь с митохондриальной активностью смогли выявить 1968 г, но главным продвижением стало обнаружение мутации в цитохромоксидазах в 1977 г.

Проблема состоит в том, что эффективных препаратов или методов лечения болезни Лея до сих пор не разработано, ведь причин её множество, начиная с влияния мутаций в генах, отвечающих за работу митохондрий, и заканчивая – осложнениями дегенеративных заболеваний нервной системы, аномальными образованиями некротизированных очагов или прорастания сосудов, глиоза в структурах головного мозга.

Единственным профилактическим методом на сегодня является «рождение детей от трех родителей», то есть благодаря использованию донорских яйцеклеток и митохондриальной донации.

Патогенез

Для таких митохондриальных заболеваний как синдром Лея характерно полиорганное поражение с вовлечением нервных и мышечных тканей. В основе патологии обычно лежит сбой регулирования обмена пировиноградной кислоты, при этом наблюдается нарушение обменных реакций, снижение выработки энергии и замедление процессов перемещения электронов в клетках дыхательной системы. Процессы могут спорадически усилиться, чему способствует наследственные факторы. Для запуска развития синдрома необходимо присутствие в организме более 90% мутантной мтДНК от всей мтДНК. В случае меньшего содержания мутантной ДНК симптоматика напоминает нейропатию и сводится к атаксии и пигментному ретиниту.

Для болезни характерно раннее развитие и стремительное злокачественное течение с присоединением большого количества различных неврологических нарушений, затем начинаются проблемы с дыханием и метаболизмом.

Классификация

В зависимости от патогенеза и возрастных особенностей выделяют различные варианты нарушений, выражающиеся в виде:

• недостаточности цитохром С-кислород-оксидоредуктазы;
• некротизирующей подострой инфантильной энцефалопатии Лея;
• синдрома Лея у взрослых особ;
• синдрома NARP или дефекта митохондриальной ДНК;
• Х-сцепленного синдрома Лея;
• недостаточности фермента – пируваткарбоксилазы.

В зависимости от течения синдром Лея бывает:

• острой формы – в очень редких случаях и напоминает острую энцефалопатию;
• хроническая и подострая болезнь Лея.

Причины

Главным провоцирующим фактором синдрома Лея принято считать недостаточность цитохромоксидазы и мутации генов, отвечающих за работу митохондрий:

• замену Т (тимина) на Г (гуанин) или Ц (цитозин) в 8933-м положении 6-й субъединицы АТФ-синтазы;
• мутации в флавопротеиновой единице сукцинатдегидрогеназного комплекса, в SURF-генах либо в двух ядерных генах (приводит к развитию митохондриальных болезней второго класса), в целом – их описано около 40.

Однако, способствовать нейрометаболической энцефалопатии может:

• образование некротизированных очагов или онкоструктур (злокачественных либо доброкачественных) в структурах мозжечка или мозгового ствола;
• прорастания сосудов или развитие глиоза;
• наследственная предрасположенность и мутагенные факторы любой природы – биологические, экологические, химические и пр.;
• осложнение дегенеративных заболеваний, поражающих нервную систему;
• а также результате вакцинации.

Симптомы

Синдром Лея и его прогрессирование приводит:

• к возникновению тошноты и рвоты;
• к быстрому снижению массы тела и слабости;
• к развитию задержки психомоторных функций (например, снижению внимательности) и нарушениям сознания;
• к приступам тонико-клонических судорог либо мышечной дистонии/гипотонии;
• к возникновению респираторных аномалий;
• к атрофии зрительных нервов, возможно даже слепоте;
• к тугоухости;
• к повышению утомляемости и сонливости;
• а также к нарушениям координации, сухожильных рефлексов, актов глотания, тремору конечностей.

Клиническая характеристика синдрома Лея при других формах патологии

Клиническая характеристика и патогенез схожи, но симптоматика может дополняться:

• метаболическим компенсаторным ацидозом или приступами тяжелого ацидоза;
• снижением уровня бикарбонатов в крови;
• увеличением объемов  молочной, пировиноградной кислоты в крови и ликворной жидкости;
• приступами миоклонии;
• гиповинтиляцией и развитием тахиапноэ;
• атаксией и клоническими подергиваниями;
• спастическими парезами;
• эпилептическими припадками;
• прогрессирующей деменцией;
• центральной скотомой;
• кардиомиопатией;
• симптомами экстрапирамидной и пирамидной недостаточности.

Анализы и диагностика

Болезнь Лея относится к подострым либо хроническим некротизирующим энцефаломиопатиям и является важным направлением изучения в детской невралгии. Для её диагностики необходима консультация у врача-невролога, а также:

• проведение общего анализа крови и её биохимических исследований, выявляющих лактатацидоз (повышенную концентрацию лактата, пирувата в кровяном русле и ликворе), снижение количества карнитина, активности цитохромоксидазы в культуральных клетках — фибробластах;
• изучение структур головного мозга посредством магнитно-резонансной томографии;
• изучение электрической активности (ЭЭГ) и морфологических структур головного мозга.

Лечение

Медикаментозное консервативное лечение болезни Лея обычно симптоматическое и включает использование:

• антибиотиков, например, Ампициллина;
• различных методов диализа;
• ноотропов;
• противосудорожных средств;
• препаратов, содержащих В1 и биотин.

Доктора

Лекарства

• Кавинтон — антигипоксическое, нейропротективное, антиагрегационное, сосудорасширяющее средство, помогающее улучшить мозговое кровообращение. Стандартная суточная доза составляет 15-30 мг и должна быть разделена на три приема.
• Ноотропил — таблетки с ноотропным действием, позволяющие улучшить концентрацию внимания и когнитивные функции. Максимальная суточная доза 24 г, разделенная на 2-3 приема. С осторожностью следует принимать особам, имеющим проблемы с работой почек.
• Фенибут – еще один ноотроп, который выпускается в таблетках и помогает при различных психопатологических и соматовегетативных расстройствах, при головокружениях, бессоннице и пр. Детям достаточно давать полтаблетки три раза вдень.
• Карбамазепин – психотропное противоэпилептическое средство. Таблетки отпускаются только по рецепту, поэтому необходимо назначение врача и индивидуальный расчет дозы.
• Ампициллин – антибактериальный препарат из группы пенициллинов, помогает при различных инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, ЖКТ, менингите, эндокардите, сепсисе, коклюше и пр. Для детей суточную дозу высчитывают на массу тела — 100 мг/кг и назначают в 4–6 приемов.

Процедуры и операции

В результате нейродегенеративных процессов больным может понадобиться искусственная вентиляция легких, санация дыхательных путей, гастростомы, трахеостомы, кардиостимулятор и пр.

Самый эффективный метод для предупреждения появления ребенка с синдромом Лея – рождение от «трех родителей», которое подразумевает реконструкцию зиготы путем переноса ядер родителей в донорскую энуклеированную яйцеклетку.

Диета при синдроме Лея

В первую очередь предполагает контроль количества поступающего в организм белка за день. Оно не должно превышать 1-1,5 г в сутки. Конечно же питание должно быть здоровым и рациональным. Если нарушены акты глотания, то пациентам может быть рекомендовано питание искусственным смесями через зонд. При этом необходим контроль и нормализация уровня витаминного и жирового обмена, недопущение развития ожирения. Больным следует избегать тяжелых физических нагрузок и постов, что может повысить нагрузку на митохондрии.

Прогноз

Для подострого и хронического течения характерен летальный исход в течение нескольких лет. Если заболевание развивается стремительно, то смерть чаще всего наступает в результате паралича дыхательного центра, находящегося в продолговатом мозге.

Пример — семья Лейк (на фото родители с дочкой Жасмин – слева и сыном Джейдом — справа), у которых родилось четверо детей с синдромом Лея, трое из которых уже умерли в малолетнем возрасте. Их дети так и не смогли научиться самостоятельно ходить и разговаривать, страдали от приступов и умственной отсталости, причиной тому был смертельный ген у их матери Адель, поэтому при планировании семьи крайне важно проходить ДНК-тестирование родителей и медико-генетическое консультирование у квалифицированных специалистов. Главное помнить, что синдром Лея и другие генетические заболевания намного легче предотвратить, нежели вылечить.

Список источников

• Гинтер Е.К. Медицинская генетика. М.: медицина,2003. -130 с.
• Николаева Е.А., Яблонская М.И., Барсукова П.Г. и др. Болезнь Лея, обусловленная мутацией гена SURFI: диагностика и подходы к терапевтической коррекции. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2006, №2, С. 27-31.