Что это инсулиновый аутоиммунный синдром с гипогликемией
Следует также остановиться на аутоиммунном инсулиновом синдроме (АИС) — довольно редкой патологии (в мировой литературе описано несколько сотен наблюдений), которая характеризуется сочетанием рецидивирующих гипогликемических состояний различной степени тяжести с выраженной гиперинсулинемией и высоким титром аутоантител к инсулину при отсутствии в анамнезе экзогенного введения инсулина. Патогенез гипогликемии при АИС определяется обратимым связыванием антителами циркулирующего в плазме инсулина с потерей его биологической активности, вследствие чего, несмотря на постоянно повышенный уровень инсулина в плазме (часто в десятки раз по сравнению с нормой), лабораторные и клинические проявления гипогликемии появляются лишь периодически. Г. А. Мельниченко и соавт. сообщают о случае сочетания АИС с инсулиномой.
Развитие гипогликемических состояний возможно при почечной глюкозурии, диарее, повышении потребности в углеводах во время лактации и беременности (Service F.J.).
Спонтанные гипогликемические состояния — нередкое явление в дебюте развития СД-2, обусловлены функциональным гиперинсулинизмом. Причиной их развития становится снижение чувствительности периферических инсулинзависимых тканей к эндогенному инсулину. Накопление в плазме крови невостребованной тканями глюкозы приводит к гипергликемии (главному стимулу выработки инсулина в ПЖ), которая по механизму обратной связи приводит к выработке b-клетками ПЖ дополнительных порций инсулина и поступлению его в общую систему кровообращения.
В подобной ситуации в плазме крови больного обнаруживаются одновременно избыток и углеводов и С-пептида.
У больных сахарным диабетом необходимо помнить о возможности развития ятрогенных гипогликемии при передозировке инсулина и нероральных сахароснижающих средств, особенно — сульфанилмочевины. Для дифференциации ятрогенной и эндогенной гиперинсулинемии используют исследование в плазме крови уровня С-пептида, который отсутствует в препаратах экзогенного инсулина и является естественной активной формой эндогенного инсулина. Избыток С-пептида определяется при инсулиноме, диффузной гиперплазии островковой ткани, низидиобластозе (перерождение протокового эпителия в инсулинпродуцирующие клетки с явлениями гиперплазии). Избыток сульфанилмочевины определяется но ее концентрации в моче.
Развитие гипогликемических состояний возможно при длительном дефиците питания и кахексии.
Поражения печени различного генеза могут сопровождаться снижением активности процесса гликогенолиза и дефицитом поступления углеводов в плазму крови из печеночных депо с развитием гипогликемических состояний в условиях повышенной потребности в углеводах, например во время нагрузки.
Гипогликемические состояния могут входить в клиническую картину заболеваний и состояний, проявляющихся снижением секреции контринсулярных гормонов — АКТГ и кортизола (надпочечниковая недостаточность различного генеза, болезнь Аддисопа, гипопитуитаризм, гипотиреоз, дефицит соматотропина) (Service F.J.).
Одной из частых причин развития внепанкреатической гипогликемии служит избыточное употребление алкоголя, особенно в сочетании с дефицитом питания. Основные причины гипогликемических состояний представлены ниже.
Причины гипогликемии (Кузин Н.М., Егоров А.В.):
1. Гиперинсулинемия в сочетании с высоким уровнем С-пептида:
— инсулинома;
— островково-клеточная гиперплазия;
— низидиобластоз.
2. Гииеринсулинемия в сочетании с низким уровнем С-пептида:
— эндогенный инсулин;
— ипсулиновый аутоиммунный синдром.
3. Лекарственная сульфанилурия.
4. Лекарственная гиперинсулинемия:
— салицилаты;
— b-блокаторы;
— кинины.
5. Алкоголь (с предшествующим голоданием).
6. Антитела к инсулиновым рецепторам.
7. Опухоли (инсулиноиодобная активность в плазме):
— мезенхимальные опухоли (ретроперитонеальные саркомы);
— гепатомы.
8. Метаболические причины:
— болезни печени;
— болезнь Аддисона;
— болезнь накопления гликогена;
— галактоземия;
— гипопитуитаризм;
— голодание;
— недостаточность СТГ;
— непереносимость фруктозы;
— почечная недостаточность.
Автор — Татьяна Петрова.
— Рекомендуем ознакомиться со статьей «Гипогликемии детского возраста. Синдромы Видемана-Беквита и Кохрейна»
Оглавление темы «Инсулинома и ее проявления»:
- Инсулинома. Причины и морфология
- Патофизиология инсулиномы. Гипогликемия при инсулиноме
- Неврологические нарушения при инсулиноме. Дифференциация
- Аутоиммунный инсулиновый синдром (АИС). Причины гипогликемии
- Гипогликемии детского возраста. Синдромы Видемана-Беквита и Кохрейна
- Гликогеновые болезни у детей. Гликогенозы
- Нервная система при инсулиноме. Поражение
- Гипогликемическая энцефалопатия (ГЭП). Очаговые нарушения
- Когнитивные расстройства, внимание при инсулиноме
- Электрофизиологические нарушения головного мозга при инсулиноме
Источник
Гипогликемический синдром связан с нарушением равновесия глюкозы в организме человека. Он может возникнуть не только у пациентов, больных сахарным диабетом, но и у здоровых людей. Особенно часто это явление возникает после больших физических нагрузок и длительного голодания, а также у беременных женщин.
Описание
Гипогликемический синдром представляет собой состояние, для которого характерен уровень глюкозы в крови < 2,75 ммоль/л. При этом возникают различные расстройства вегетативной нервной системы. Данный синдром связывают прежде всего с сахарным диабетом, с осложнениями в процессе сахаропонижающей терапии.
В организме здорового человека уровень глюкозы поддерживается на постоянном уровне (с небольшими отклонениями) при помощи гликорегулирующих гормонов. Если ее содержание находится в интервале 2,75-3,5 ммоль/л, то симптомы гипогликемического синдрома могут быть минимальны или полностью отсутствовать. Падение концентрации связано с нарушением между притоком глюкозы в кровь и ее потреблением различными тканями.
По международной классификации болезней МКБ-10 гипогликемический синдром относится к 4 классу патологий, связанных с заболеваниями эндокринной системы и нарушением обмена веществ.
Причины
В патогенезе развития гипогликемии выделяют 2 большие группы факторов:
- Физиологические. Синдром наблюдается у здоровых людей после голодания и самостоятельно исчезает после употребления еды.
- Патологические. Эта категория обусловлена патологиями эндокринной системы и других органов.
В современной медицине насчитывается более 50 видов гипогликемии. Патологическими причинами гипогликемического синдрома являются:
- Внутренние факторы — надпочечниковая недостаточность; опухоли, развивающиеся в эндокринных клетках поджелудочной железы; крайнее истощение организма, длительная лихорадка; крупные злокачественные новообразования в печени и коре надпочечников; инфекционно-токсический шок; инсулинпродуцирующие опухоли (инсулиномы); аутоиммунный инсулиновый синдром (при отсутствии сахарного диабета); злокачественные заболевания крови (лейкемия, лимфома, миелома); состояния, связанные с избыточной выработкой инсулина (послеоперационное осложнение после удаления части желудка, начальная стадия сахарного диабета, повышенная чувствительность к лейцину у детей); патологии печени (цирроз, токсические поражения); гипофизарная недостаточность, уменьшение выработки гормона роста и кортизола; наличие антител к рецепторам инсулина; врожденные метаболические нарушения в печени (гликогеноз и агликогеноз, недостаточность фермента альдолазы, галактоземия).
- Внешние факторы — употребление алкоголя (в результате уменьшается поступление глюкозы из печени); прием некоторых лекарств (перечислены ниже); нарушение питания, недостаточное потребление углеводов вместе с пищей; передозировка инсулина при терапии сахарного диабета; повышение чувствительности к инсулину, длительное лечение сахаропонижающими препаратами.
Лекарственные препараты, вызывающие гипогликемию
Из лекарств данное состояние может спровоцировать прием таких средств:
- препараты сульфонилмочевины;
- салицилаты («Аспирин», «Аскофен», салицилат натрия, «Асфен», «Алка-Зельтцер», «Цитрамон» и другие);
- инсулин и сахароснижающие препараты;
- антидепрессанты;
- сульфаниламидные антибиотики («Стрептоцид», «Сульфазин», «Сульфасалазин», «Сульфадиметоксин», «Фталазол» и другие);
- антигистаминные средства (для устранения аллергических реакций);
- препараты лития («Микалит», «Литарекс», «Седалит», «Приадел», «Литонит», ГОМК и другие);
- бета-адреноблокаторы («Атенолол», «Бетаксолол», «Бисопролол», «Медроксалол» и другие);
- НПВП.
Реактивная тощаковая гипогликемия
Одной из разновидностей гипогликемиии является поздний демпинг-синдром. Гипогликемический синдром развивается по истечении 2-3 ч после употребления пищи (ранняя стадия, быстрое всасывание глюкозы в кишечнике при избыточной выработке инсулина) или спустя 4-5 ч (поздняя стадия). В последнем случае поздняя гипогликемия может сигнализировать о развитии начальной стадии сахарного диабета 2 типа. У таких пациентов в течение 1-2 ч после употребления еды концентрация глюкозы превышает нормальное значение, а затем падает ниже допустимой границы.
Поздняя гипогликемия наблюдается также у людей, употребляющих крепкие спиртные напитки вместе с пивом или соками. Основными причинами гипогликемии являются следующие наследственные метаболические нарушения:
- выработки ферментов в печени;
- окисления жирных кислот;
- обмена карнитина;
- синтеза кетоновых тел.
Гипогликемический синдром после еды в таких случаях наблюдается с детства, преобладают реакции со стороны нервной системы. Приступы не зависят от вида пищевых продуктов, а употребление сладостей облегчает состояние больного. Механизм развития такой гипогликемии недостаточно хорошо изучен. Часто возникает гликемический синдром после тренировки или других видов физической нагрузки в сочетании с несвоевременным приемом еды.
Специалисты считают, что ускоренная эвакуация пищи из желудка в тонкую кишку вызывает повышенную продукцию инсулина в поджелудочной железе, что и приводит к развитию такого состояния.
Постхирургическая гипогликемия
Гипогликемический синдром по хирургии наблюдается у пациентов после операций на органах желудочно-кишечного тракта. В зоне риска находятся те больные, которым производились следующие хирургические вмешательства:
- Резекция части желудка или кишечника.
- Пересечение блуждающего нерва с целью сокращения выработки соляной кислоты в желудке.
- Рассечение привратника с последующим ушиванием дефекта.
- Соединение тощей кишки с отверстием, сделанным в желудке.
Гипогликемический синдром после резекции желудка может возникнуть спустя 1,5-2 ч после еды. Это явление связано с нарушением резервуарной функции данного органа и быстрым проникновением глюкозы в тонкий кишечник.
Новорожденные дети
Сразу после рождения уровень глюкозы в крови пуповины ребенка находится в пределах 60-80% от концентрации в материнской крови. Спустя 1-2 ч происходит снижение уровня этого вещества. Через 2-3 ч он начинает стабилизироваться, так как благодаря деятельности печени активируется процесс расщепления гликогена до глюкозы. В медицинских исследованиях отмечается, что если ребенок не получил питание в течение первых суток жизни, то гипогликемия развивается почти у половины всех новорожденных.
Многие патологические процессы и факторы риска могут нарушать нормальный механизм адаптации и вызывать гипогликемический синдром у детей:
- наличие сахарного диабета и гипертонии у будущей матери, употребление ею наркотических средств, некоторых лекарств (фторхинолоны, хинин, бета-блокаторы, противоэпилептические препараты);
- недоношенность;
- кислородное голодание;
- переохлаждение;
- многоплодная беременность у матери;
- заболевания крови (полицитемия и другие);
- инфекционные болезни;
- поражения нервной системы;
- дефицит гормонов;
- введение «Индометацина» (при открытом артериальном протоке) и Гепарина;
- патологии, связанные с нарушением выработки аминокислот и другие заболевания.
Неблагоприятным фактором является также то, что во время родов женщины не получают питание и им часто внутривенно вводят глюкозу. Наибольший риск возникновения гипогликемии фиксируется в первые 24 ч после рождения, но у некоторых детей – до 3 суток.
Новорожденные более подвержены этому состоянию, чем взрослые, так как у них больше соотношение массы мозга и тела. Половину всей энергетической потребности ребенка обеспечивает именно глюкоза (остальное – в основном аминокислоты и молочная кислота). Клетки мозга потребляют значительное количество глюкозы. Опасность данного состояния заключается в том, что даже кратковременное «голодание» мозга приводит к повреждению его клеток. Эти последствия могут иметь отдаленный характер и выражаться в последующем в виде отставания в умственном развитии и нарушении зрения у ребенка.
По МКБ-10, гипогликемический синдром у новорожденных относится к группе Р-70. Он может развиться и у здоровых детей, если их масса при рождении составляет меньше 2,5 кг, так как у них снижены запасы гликогена и еще недостаточно развита ферментативная система. Фактором риска является неполноценное питание беременной матери (голодание). Суточная потребность глюкозы для малышей составляет около 7 г.
Признаки
Симптомами гипогликемического синдрома являются:
- мучительное чувство голода;
- боль в брюшной полости, тошнота, рвота;
- общая слабость;
- дрожь в конечностях;
- потоотделение;
- ощущение жара, покраснение или бледность лица;
- сильное сердцебиение, тахикардия, падение артериального давления.
Со стороны ЦНС отмечаются следующие симптомы:
- головокружение;
- сонливость;
- чувство жжения, ползания мурашек;
- головная боль;
- потемнение в глазах;
- нарушения зрения (раздвоение объектов);
- психическая заторможенность;
- конвульсии;
- амнезия;
- потеря сознания, кома.
Степень проявления этих признаков может быть различной – от легкой, при которой приступ длится несколько минут и общее состояние пациента удовлетворительное, до тяжелой, когда больные полностью теряют работоспособность. У тех людей, которые имеют инсулиному, единственной жалобой могут быть частые внезапные потери сознания между приемами еды, ночью или после физических нагрузок.
Симптомы у новорожденных и грудных детей
У новорожденных нет специфических признаков гипогликемического синдрома. Многие проявления могут совпадать и с другими патологиями. Поэтому единственно надежным диагностическим критерием служит уровень глюкозы в крови. У больных новорожденных детей могут отмечаться следующие явления:
- нарушения со стороны зрения – круговые движения глазных яблок, их колебания высокой частоты;
- слабый пронзительный крик;
- тремор конечностей, вялость или повышенная возбудимость;
- слабость, частые срыгивания, отказ от еды;
- повышенная потливость;
- бледность кожных покровов.
Гипогликемическая кома
На последней стадии гипогликемического синдрома наступает кома (потеря сознания, нарушение дыхательной функции и сердцебиения). Причиной этого является тяжелая недостаточность глюкозы в нервных клетках головного мозга, что приводит к их отеку и повреждению клеточных оболочек.
Отличительными признаками такого состояния являются:
- острое начало;
- обильное выделение пота на коже;
- отсутствие ацетонового запаха изо рта;
- двигательная активность, судороги.
Гипогликемическая кома способна привести к необратимым патологическим изменениям в ЦНС, к отеку головного мозга. Если дефицит глюкозы сохраняется длительное время, то наступает летальный исход. Частые эпизоды гипогликемии в тяжелой форме в дальнейшем проявляются в виде изменений личности, потери памяти, психозов, задержки умственного развития.
Диагностика
Выявление гипогликемического синдрома производится по схеме, приведенной ниже.
Выраженные нервно-психические нарушения часто приводят к тому, что пациентам устанавливают неверный диагноз. Такое наблюдается у 75% пациентов с инсулиномой, которым ошибочно проводят терапию от эпилепсии, вегетососудистой дистонии, неврастении.
Больным гипогликемическим синдромом, так же как и пациентам с сахарным диабетом, требуется регулярный самоконтроль с помощью глюкометров.
Лечение
Тактика лечения синдрома зависит от его стадии (степени тяжести). В легких случаях достаточно принять небольшое количество пищи, состоящей из легко усваиваемых углеводов (чай с сахаром, сироп или компот на основе сладких фруктов, конфеты, шоколад, варенье).
При тяжелой гипогликемии требуется госпитализация в стационар для предупреждения осложнений. В больнице внутривенно вводят 40% раствор глюкозы. Лечение гипогликемической комы проводится в реанимационном отделении. Если раствор глюкозы не помогает, то применяют адреналин или глюкагон, после чего больной приходит в сознание в течение 15-20 минут. Используют также другие препараты и методики лечения:
- «Гидрокортизон» (в случае неэффективности предыдущих лекарственных средств);
- раствор глюкозы с кокарбоксилазой, инсулином, препаратами калия (для улучшения обмена веществ);
- раствор аскорбиновой кислоты;
- раствор сернокислой магнезии, «Маннитол» (для предотвращения отека головного мозга);
- оксигенотерапия;
- переливание донорской крови.
После выведения из коматозного состояния пациенту назначают препараты, улучшающие микроциркуляцию крови и метаболические процессы в организме:
- глутаминовая кислота;
- «Аминалон»;
- «Кавинтон»;
- «Церебролизин» и другие.
В случае наличия инсулиномы самым радикальным способом лечения является хирургический – удаление опухоли.
Для профилактики такого состояния пациентам рекомендуется диетотерапия и дробное питание (не меньше 5-6 приемов пищи в день). Больным назначают также физиотерапевтического лечение (электротерапия, гидропроцедуры).
Источник
Аутоиммунный инсулиновый синдром (АЙС) (аутоиммунная гипогликемия) — клинический синдром, характеризующийся сочетанием рецидивирующих гипогликемических состояний различной степени тяжести с выраженной гиперинсулинемией и высоким титром а^антител к инсулину при отсутствии в анамнезе экзогенного введения инсулина (Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев, 1997).
Этиологические особенности АИС
1. Идиопатический АИС.
Чаще встречается в Японии, более склонен к затяжному течению.
2. Медикаментозно-индуцированный АИС.
Эта форма АИС является наиболее частой. АИС могут вызывать тиамазол, глутатион, пеницилламин, анальгин, прокаина- мид, гидралазин. Наиболее часто медикаментозно- индуцированный АИС наблюдается при лечении диффузнотоксического зоба тиамазолом. Этот препарат способен индуцировать образование аутоантител к инсулину, особенно при применении в суточной дозе 30-40 мг. Однако, следует учесть, что и сам диффузный токсический зоб (до лечения тиамазолом) нередко сопровождается продукцией антител к инсулину.
3. АИС, сочетающийся с другими иммунопатологическими заболеваниями
Антитела к инсулину появляются при диффузном токсическом зобе, ревматоидном артрите, аутоиммунном тиреоидите.
4. АИС, сочетающийся с другими заболеваниями
АИС может развиваться при декомпенсированном алкогольном циррозе печени, перед манифестацией инсулинзависимого сахарного диабета, описано сочетание АИС с инсулиномой.
Патогенез
Основой патогенеза АИС является обратимое связывание циркулирующего в плазме инсулина антителами (ОюсЬег, 1993). В крови циркулирует свободный и связанный с антителами инсулин. После углеводной нагрузки для утилизации глюкозы используется свободный инсулин, концентрация его падает, соответственно снижается уровень гликемии.
В результате в крови в циркуляции остается практически только связанный с антителами инсулин. Возникший дисбаланс пулов связанного и не связанного с антителами инсулина приводит к диссоциации части комплексов инсулин-антитело, концентрация свободного инсулина возрастает и это приводит к неадекватно резкому снижению гликемии уже через 3-5 часов после еды, что проявляется гипогликемическим симптомокомплексом. Существу-
ет генетическая предрасположенность к АИС и его ассоциация с
Н1А В17) БК4, предполагается, что продукция антител к инсулину
обусловлена транзиторной продукцией измененного инсулина.
Клинические особенности
1. Рецидивирующие приступы гипогликемии (симптоматика гипогликемии изложена в гл. «Гипогликемическая кома»).
2. Гипогликемия может быть как голодовой (спонтанной, возникающей натощак), так и постпрандиальной (реактивной, возникающей после еды). Типичной считается гипогликемия, возникающая через 3-5 ч после приема пищи, особенно богатой углеводами.
3. При выполнении перорального глюкозотолерантного теста на протяжении 2 ч динамика гликемии соответствует таковой при сахарном диабете (т.е. наблюдается постпрандиальная гипергликемия), а через 3-5 ч развивается гипогликемия.
4. В крови определяется высокий уровень общего инсулина (свободный + связанный), причем связанный с антителами инсулин составляет 92-98%, свободный 3.5-4%. В ходе глюкозотолерантного теста пик концентрации общего инсулина наблюдается на 120-180 минуте (при этом гипогликемия отсутствует), затем концентрация общего инсулина уменьшается, а фракция свободного инсулина остается высокой и вызывает развитие гипогликемии на 200-240 минуте.
5. В крови с помощью радиоиммунного или иммуноферментного анализа обнаруживаются аутоантитела к инсулину.
6. Продолжительность гипогликемии чаще всего составляет около
3 мес, затем наступает спонтанная ремиссия без всякого лечения. Однако, возможны случаи хронического течения АИС.
Программа обследования
1. ОА крови и мочи.
2. Анализ крови на глюкозу натощак и через 2, 3, 5 ч после еды.
3. Определение содержания в крови общего инсулина, свободного и связанного с антителами инсулина, определение антител к инсулину.
4. Определение содержания в крови Тз, Т4 антител к тирео- глобулину, микросомальной фракции фолликулярного эпителия.
5. УЗИ печени, поджелудочной железы, щитовидной железы.
6. Глюкозотолерантный тест с определением гликемии каждый час в течение 5 ч.
7. Анализ крови на ревматоидный фактор, волчаночные клетки.
8. Исследование функционального состояния печени.
Источник