Болезнь минковского шоффара код мкб

Впервые заболевание описали Vanlair и Masius в 1871 г. [2], однако более широкую известность получило аналогичное наблюдение немецко-польского терапевта Оскара Минковского (Oskar Minkowsky), опубликованное в 1900 г. [3]. Детальное описание врожденной гемолитической анемии представил в своих работах французский врач Анатоль Шоффар (Anatole Chauffard) [4]. При этом оба выдающихся ученых не обратили внимания на морфологию эритроцитов. В результате некоторое время термином «болезнь Минковского – Шоффара» обозначали все наследственные гемолитические анемии, лишь впоследствии он стал ассоциироваться с наследственным сфероцитозом [5].

Первая генетическая мутация у больного — утрата фрагмента 8-й хромосомы — была описана в 1990 г. [6].

Заболеваемость составляет более 1 случая на 2–5 тысяч человек. Мальчики и девочки болеют одинаково часто. Наиболее высокая частота отмечается в странах Северной Европы, наиболее низкая — в странах Африки южнее Сахары.

В 75 % случаев заболевание передается по аутосомно-доминантному механизму, т. е. риск развития болезни у каждого из детей пациента составляет 50 % [7]. В остальных 25 % случаев наследование аутосомно-рецессивное. У некоторых больных мутации возникают в процессе эмбрионального развития, а не наследуются от родителей.

Заболевание может заподозрить педиатр, терапевт, гематолог. Обычно диагноз ставится в период новорожденности при обследовании ребенка с желтухой, однако в некоторых случаях с мягким фенотипом заболевание выявляется и у взрослых. Типична триада симптомов — желтуха, снижение уровня гемоглобина с признаками гемолиза и умеренное увеличение селезенки [1]. Повышение уровня билирубина в крови также часто сопровождается образованием камней в желчном пузыре (холелитиазом). У некоторых больных отмечаются гемолитические кризы, которые могут провоцироваться инфекциями. Парвовирусная инфекция дополнительно может вызывать тяжелую аплазию кроветворения.

В большинстве случаев для постановки диагноза достаточно данных простого клинического анализа крови. В последнем обнаруживаются сфероциты, отмечается повышенный уровень ретикулоцитов, а также повышенная концентрации гемоглобина в эритроцитах (MCHC). Симптомы могут маскироваться дефицитом фолиевой кислоты и/или витамина В12.

В сомнительных случаях применяются дополнительные скрининговые исследования (тест на криогемолиз и тест с эозин-5-малеимидом), а также гель-электрофорез белков мембраны эритроцитов (SDS-PAGE).

Заболевание необходимо дифференцировать с аутоиммунной гемолитической анемией, детским пикноцитозом и врожденной дисэритропоэтической анемией II типа. Сочетание наследственного сфероцитоза с болезнью Жильбера приходится дифференцировать с синдромом Криглера – Найяра II типа.

Полностью устранить генетический дефект, лежащий в основе заболевания, в настоящее время невозможно. Выбор поддерживающей терапии зависит от формы заболевания и тяжести его течения.

Пациенты с мягкой формой заболевания не требуют дополнительного наблюдения. При значительном снижении уровня гемоглобина (<60–70 г/л) используются заместительные трансфузии крови. Больным назначается профилактическая терапия фолиевой кислотой. Дополнительно трансфузионно-зависимым детям в возрасте до 9 месяцев назначают эритропоэтины [8].

При тяжелом течении заболевания требуется проведение лапароскопического удаления селезенки — органа, в котором разрушается большинство сфероцитов. Перед операцией тщательно взвешиваются плюсы и минусы вмешательства — в том числе снижение иммунитета к инкапсулированным бактериям. В предоперационном периоде проводится вакцинация от пневмококка, гемофильной палочки и менингококка, назначается антибиотикопрофилактика. При наличии симптоматического холецистита одновременно с удалением селезенки выполняется резекция желчного пузыря [9].

Члены семьи больного ребенка проходят медико-генетическое консультирование.

Несмотря на то, что наследственный сфероцитоз остается неизлечимым заболеванием, при своевременной диагностике и адекватной симптоматической терапии болезнь не сказывается на продолжительности жизни.

Выделяют 5 вариантов заболевания. Все они вызываются мутациями в генах мембранных/цитоскелетных белков эритроцитов, а именно ⍺- и β-спектрина (SPTA1, 1q21; SPTB, 14q23.3), анкирина-1 (ANK1, 8p11.21), анионного транспортера полосы 3 (SLC4A1, 17q21.31) и белка полосы 4.2 (EPB42, 15q15-q21) [10].

Данные белки входят в анкириновый комплекс, с помощью которого субмембранный цитоскелет прикрепляется к поверхностному билипидному слою. Нарушение структуры белков комплекса приводит к разбуханию эритроцитов, снижению их эластичности и укорочению продолжительности их жизни в кровотоке [11].

Клинические проявления заболевания различаются в зависимости от локализации мутации и варианта поврежденного гена.

• ANK1
• SLC4A1
• SPTB
• SPTA1
• EPB42

1. Bolton-Maggs P.H., Langer J.C., Iolascon A, Tittensor P, King MJ;
   General Haematology Task Force of the British Committee for
   Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and
   management of hereditary spherocytosis—2011 update. Br J
   Haematol. 2012 Jan;156(1):37–49
2. Vanlair & Masius. (1871) De la microcythemie. Bulletin de l’Academie
   Royal de Medicin Belgique, 3e Series, 5, 515-613.
3. Minkowski О. Über eine hereditäre, unter dem Bilde eines
   chronischen Icterus mit Urobilinurie, Splenomegalie und
   Nierensiderosis verlaufende Affection. Verhandlungen des
   Kongresses für innere Medizin, 1900, 18: 316–321
4. Chauffard M. A. Pathogénie de l’ictère congénital de l’adulte. La
   semaine médicale, Paris, 1907, 27: 25–29. Les ictères hémolytiques.
   La semaine médicale, Paris, 1908, 28: 45 and 49. Pathogénie de
   l’ictere hémolytique congénital. Annales de médecine interne, Paris,
   1914: 1–17
5. Packman, C. H. (2001), The spherocytic Haemolytic Anaemias.
   British Journal of Haematology, 112: 888-899.
6. Lux S.E., Tse W.T., Menninger J.C., John K.M., Harris P., Shalev O.,
   Chilcote R.R., Marchesi S.L., Watkins P.C., Bennett V. et al.
   Hereditary spherocytosis associated with deletion of human
   erythrocyte ankyrin gene on chromosome 8. Nature. 1990 Jun
   21;345(6277):736–739
7. Iolascon A., Andolfo I., Russo R. Advances in understanding the
   pathogenesis of red cell membrane disorders. Br J Haematol. 2019
   Oct;187(1):13–24
8. Christensen R.D., Yaish H.M., Gallagher P.G. A pediatrician’s
   practical guide to diagnosing and treating hereditary spherocytosis in
   neonates. Pediatrics. 2015 Jun;135(6):1107–1114
9. Manciu S., Matei E., Trandafir B. Hereditary Spherocytosis —
   Diagnosis, Surgical Treatment and Outcomes. A Literature Review.
   Chirurgia (Bucur). 2017 Mar-Apr;112(2):110–116
10. Delaunay J. The molecular basis of hereditary red cell
    membrane disorders. Blood Rev. 2007 Jan;21(1):1-20
11. He B.J., Liao L., Deng Z.F., Tao Y.F., Xu Y.C., Lin F.Q. Molecular
    Genetic Mechanisms of Hereditary Spherocytosis: Current
    Perspectives. Acta Haematol. 2018;139(1):60–66