Антифосфолипидный синдром при замершей беременности

Если у женщины возникают сложности с зачатием и дальнейшим вынашиванием беременности – это тяжело, это трудно для понимания, особенно если явной причины для того, чтобы зачатие не получалось, вроде бы и нет. Но, женский организм – мудреная система, он иногда имеет очень серьезные нарушения в здоровье, которые никак практически внешне себя не проявляют, но при этом не дают женщине стать матерью, если в процесс не вмешаться медикам. Одним из таких состояний, проявляющихся в сложностях с зачатием и вынашиванием малыша, является антифосфолипидный синдром. Уже одно его название может пугать и расстраивать, особенно если он выставлен женщине, которая планирует стать матерью.

Что это?

Я думаю, что далеко не все женщины даже слышали о таком состоянии, и не встречались с ним в жизни, но для тех, кто длительно лечится по поводу бесплодия, данное название может быть вполне знакомо, так как на проявления данного синдрома проводят обследование при невыясненных причинах бесплодия. И даже если данный диагноз вдруг появится в карточке ребенка – это не повод для отчаяния, а повод для того, чтобы пройти полноценное обследование и получить квалифицированную помощь и терапию, что даст возможность выносить и родить малыша без каких-либо проблем. Но сначала давайте разберемся в терминологии и происхождении загадочного синдрома.

Антифосфолипидный синдром обычно регистрируется у женщин, имеющих привычное невынашивание беременности, эпизоды внутриутробной смерти плода или резкие задержки в его развитии. При подобных состояниях в крови женщин обычно определяются особые антитела, возникающие на собственные компоненты мембран клеток – фосфолипиды, особые соединения, делающие оболочки живых клеток стабильными. Для жизни женщины они как таковые, не опасны, но во время беременности они могут стать причиной тромбообразования в области сосудов плаценты.

Из-за микротромбиков внутри сосудов плаценты происходит нарушение питания плода, что может приводить к разным осложнениям:
— резкой задержке внутриутробного развития и порокам развития,
— внутриутробной гибели плода и замершей беременности,
— отслойкам плаценты,
— формированию осложнений течения беременности.
Кроме того, при развитии антифосфолипидного синдрома у женщин выявляется наличие в организме особого волчаночного фактора – антикоагулянта. То есть это указания на то, что в организме существует вялотекущий иммунный процесс, поражающий собственные ткани и органы.

Чем же так опасен этот антифосфолипидный синдром? Он не дает нормально протекать беременности у женщины, часто давая упорные, привычные выкидыши, развитие преждевременных родов, формируя поздние токсикозы беременности (гестоз). Это дает повышение давления у женщины с еще большим нарушением кровообращения и ухудшением течения беременности. Формируется нарушение питания плацентой плода – так называемая фето-плацентарная недостаточность, и малышу в таких условиях резко может не хватать кислорода. В условиях имеющегося антифосфолипидного синдрома частота осложнений беременности и родов достигает 80-85%, антитела к фосфолипидам обнаруживают у примерно 2-3% клинически здоровых женщин, а если у женщины имеется невынашивание – как минимум в 15% и более, причем это антитела к фосфолипидам органов репродуктивной женкой системы. Если же у женщины выявляется два и более выкидыша или замерших беременности, антифосфолипидные антитела обнаруживают у таких пациенток практически в каждом втором-третьем случае.

Как себя может проявлять синдром?

Выделяют первичную форму антифосфолипидного синдрома, когда антитела к фосфолипидам возникают на фоне здоровья иммунной системы и без поражения каких-либо других ее органов. В таком случае обычно антитела к фосфолипидам обнаруживают в крови, и более никаких изменений в организме женщины не происходит, все органы и системы здоровы и вроде бы функционируют клинически нормально, есть только проблемы с зачатием, вынашиванием и рождением. А при всем этом женщина чувствует себя вполне нормально, может не иметь даже никаких хронических заболеваний.

Вторичный антифосфолипидный синдром, дающий осложнения во время беременности, обычно возникает как сопутствующее проявление аутоиммунной патологии, в частности заболеваний системной волчанкой, ревматизмом или аутоиммунным поражением щитовидной железы. То есть вторичный синдром возникает как осложнение имеющегося поражения иммунитета, когда антитела начинают распространяться за границу одного органа или системы, ткани. Обычно у таких пациенток есть изначально жалобы на здоровье, и к ним присоединяются проблемы с деторождением.

Проявления антифосфолипидного синдрома в первичном или вторичном варианте будут схожими. Обычно происходит формирование привычного выкидыша. Когда беременность если и возникает, то прерывается в ранние сроки. Также могут формироваться повторяющиеся замершие беременности в сроки первого-второго триместра, могут быть внутриутробная гибель плода и тяжелые проявления гестозов, преждевременные роды в разные сроки беременности. Во время беременности может развиваться тяжелая недостаточность системы мать-плацента-плод, снижение количества тромбоцитов, также могут развиваться тяжелые предвестники проблем с беременностью в виде нарушения свертывания крови, вплоть до ДВС. Без лечения проблемы плода у женщин с антителами к фосфолипидам возникают в практически 90-95% случаев. Среди женщин такой синдром регистрирует примерно у 3-4%.

Что же делать?

При наличии каких-либо проблем в репродуктивном здоровье, беременность всегда нужно планировать и тщательно к ней готовиться. Особенно важно подробное обследование и подготовка к беременности тем женщинам, которые ранее имели замершую беременность, самопроизвольный выкидыш в сроки до 9-10 недель, ранний токсикоз или формирование гестоза, а также признаки отслойки хориона или плаценты. При таких состояниях проводится целый цикл исследований – определяют наличие половых инфекций, том числе и скрытых, методами иммуноферментного анализа или полимеразной цепной реакции, а также исследование систем свертывания крови. Также проводится анализ крови на исключение волчаночного антикоагулянта, а также антител к фосфолипидам. Проводится комплексная оценка системы иммунитета при помощи особых анализов.

При антифосфолипидном синдроме подготовка к беременности будет включать следующие этапы:

— проведение комплексной оценки состояния здоровья репродуктивных органов обоих супругов. Если выявляются разного рода эндокринные заболевания, их необходимо корректировать.

— проведение комплекса анализов на выявление различного рода инфекционных агентов в области репродуктивной системы и всего организма в целом. Проводят выявление ДНК возбудителя или антител к нему, по уровню антител проводят определение активности процесса. При выявлении факта инфекции проводится профилактика при помощи антибиотиков, иммуноглобулинов, других препаратов химиотерапевтического ряда. Также могут применяться особые препараты ферментного ряда.

— проводят исследование иммунной системы и если выявлены нарушения, показана иммунокоррекция медикаментозными препаратами. В иммунотерапии применяют вифероновые свечи, «Кипферон» или «Ридостин». Могут быть проведены курсы лимфоцитотерапии – вводят женщине лимфоциты мужа с целью формирования толерантности к ним.

— также проводят оценку степени изменений в системе гемостаза, при необходимости проводится коррекция препаратам антитромботического ряда, назначение «Курантила» или «Инфукола». При выявлении признаков аутоиммунного процесса и для активного воздействия на данную патологию применяют гормональные препараты глюкокортикоидного ряда, ферментные препараты или препараты индукторов интерферона. Также проводят коррекцию препаратами для пополнения питательных запасов в тканях и профилактики гипоксии тканей, это могут быть препараты янтарной кислоты, «Корилип» или «Лемонтар», препараты витаминов и метаболитные комплексы.

При наличии проблем с беременностью также выявляется и нарушение в психологическом состоянии пары, и крайне важно проведение еще и психокоррекционных мероприятий. Проводятся курсы успокоительных препаратов, терапия антидепрессантами, курсы «Магне В6», как активного участника обменных процессов, в том числе и головного мозга. Очень помогает проведение парной или индивидуальной психотерапии. Важно также разъяснить супругам необходимость проведения детального обследования состояния здоровья, а если есть проблемы с внутренними органами – полноценного лечения, так как состояние здоровья в целом может существенно влиять на течение антифосфолипидного синдрома в целом.

Еще статьи на тему «Бесплодие»:

Долгожданная беременность – как успешно родить после бесплодия.

Мужское бесплодие — основы проблем.

Виды мужского бесплодия.

О бесплодии супругов

О бесплодии супругов: методы диагностики

О бесплодии супругов: трубные и эндокринные формы бесплодия

О бесплодии супругов: еще несколько причин бесплодия

История ВРТ и ЭКО

Процедура ЭКО — некоторые аспекты

Что такое внематочная беременность?

Причины внематочной беременности, способы терапии

Диагностика и лечение эрозии шейки макти

Воспаление яичников: что делать женщине?

Беременность после выкидыша: что нужно?

1. Определение антифосфолипидного синдрома (АФС)

АФС представляет собой клинико-лабораторный синдром, который характеризуется артериальными или венозными тромбозами/тромбоэмболиями и/или повторной потерей плода. Данное состояние обусловлено наличием антител к определенным белкам плазмы, которые во многих случаях находятся в связи с фосфолипидами.

Принято различать первичный и вторичный АФС. О первичном АФС можно говорить в случае развития данного состояния в отсутствие других заболеваний. Что же касается вторичного АФС, то он развивается на фоне системной красной волчанки, других аутоиммунных заболеваний, а также на фоне ряда инфекционных болезней или же в случае приема некоторых лекарственных препаратов.

2. Что такое антифосфолипидные антитела (АФА)?

В настоящее время для выявления АФА используются три основных разновидности тестов:
волчаночный антикоагулянт (ВА, синонимы LA, lupus anticoagulant);
антитела к кардиолипину (АКЛ, синонимы антикардиолипин, aCL, IgG aCL, IgM aCL);
а также антитела к бета-2-гликопротеину-1 (анти- ß2-GPI).

Итак, под термином волчаночный антикоагулянт подразумеваются антитела к белкам плазмы, которые принимают самое непосредственное участие в процессах свертывания крови. Наличие таких антител препятствует образованию некоторых комплексов при проведении анализа на свертывание «в пробирке», что, в свою очередь, увеличивает время свертываемости. В данном случае речь идет о таких тестах, как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ, aPTT), тест с ядом гадюки Рассела (dRVVT), каолиновое время и, гораздо реже, протромбиновое время. ВА может быть обнаружен посредством выполнения тестов на свертывание в три этапа:
Проведение анализа с кровью пациента, в котором констатируется увеличение времени свертывания.

Добавление нормальной плазмы в соотношении 1:1 к плазме пациента не в состоянии обеспечить нормализацию времени свертывания. В данном случае можно говорить об отсутствии дефицита факторов свертывания у пациента, так как в противном случае время свертываемости приходит к норме.

Нормализация времени свертывания достигается путем добавления фосфолипидов к плазме пациента.

Необходимо особо отметить то обстоятельство, что всевозможные скрининговые тесты на ВА ни в коем случае не дают объективной информации о его наличии в плазме крови пациента, а потому используются исключительно в целях отбора образцов для проведения описанного выше трехэтапного тестирования.

Теперь скажем пару слов об антикардиолипиновых антителах, которые представляют собой антитела к белкам плазмы, связанным с фосфолипидами (вроде того же кардиолипина). Возможно обнаружение антител разных классов — IgG, IgA, IgM, причем содержание таких антител указывается в «фосфолипидных единицах» — GPL для IgG, MPL для IgM, о чем говорится в международном референсном стандарте. В том случае, если выявляется превышение референсного уровня в 2 и более раз, то можно говорить о положительном результате анализа. В подавляющем большинстве случаев положительным принято считать уровень выше 40 ед GPL или MPL. На сегодняшний день имеются доказательства наличия взаимосвязи между высокими уровнями антител класса IgG и тромбозами, но вот что касается значения изолированного обнаружения антител IgM и IgA (т.е. в отсутствие антител IgG), то оно до сих пор остается неясным.

Ну и, наконец, что касается антител к бета-2-гликопротеину-1, то они, в отличие от антикардиолипиновых антител, направлены к белку, не связанному с фосфолипидами. Данная разновидность анализа отличается меньшей степени стандартизации, нежели рассмотренные выше тесты на ВА или АКЛ.

3. Что такое антитела к фосфатидилсерину (фосфотидилхолину, фосфатидилинозитолу, аннексину V) и можно ли говорить об АФА в случае их обнаружения?

В ходе многочисленных исследований, проведенных в указанной области, у больных с АФС выявлялись различные антитела, в числе которых оказывались и антитела к фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу, аннексину V. В настоящее время ученые не готовы описать клиническое значение изолированного (т.е. без других АФА) указанных антител. При отрицательных АФА вышеуказанные антитела также не исследуются. Однако в том случае, если у пациента обнаруживаются «классические» АФА, то это меняет общую картину и обнаружение других антифосфолипидных антител в данном случае обладает определенным прогностическим значением.
Препараты + 10 недель + 20 недель + 30 недель + 36 недель
МНО + 0,97 ± 0,08 + 0,91 ± 0,06 + 0,88 ± 0,07 + 0,87 ± 0,07
ЧТВ (секунд) + 27,0 ± 2,7 + 26,9 ± 2,7 + 27,1 ± 2,9 + 27,5 ± 2,8
Фибриноген (г/л) + 4,13 ± 0,69 + 4,64 ± 0,84 + 5,39 ± 1,07 + 5,57 ± 1,13
Антитромбин III (%) + 101,5 ± 12,7 + 101,4 ± 10,3 + 104,2 ± 12,5 + 102,8 ± 13,5
Антитромбин III (Ед/мл) + + 1,02 ± 0,1 + 1,07 ± 0,14 + 1,07 ± 0,11
Протеин С (%) + 99,4 ± 21,3 + 107,5 ± 24,9 + 99,3 ± 26,0 + 94,9 ± 25,5
Протеин С (Ед/мл) + + 0,92 ± 0,13 + 1,06 ± 0,17 + 0,94 ± 0,2
Протеин S (%) + 64,1 ± 15,8 + 62,1 ± 14,2 + 54,0 ± 13,3 + 51,7 ± 17,9
Протеин S общ (Ед/мл) + + 0,83 ± 0,11 + 0,73 ± 0,11 + 0,77 ± 0,10
Протеин S св (Ед/мл) + + 0,26 ± 0,07 + 0,17 ± 0,04 + 0,14 ± 0,04
Протеин Z (мкг/мл) + + 2,01 ± 0,76 + 1,47 ± 0,45 + 1,55 ± 0,48
ПТК (%) + + 120 ± 27 + 140 ± 27 + 130 ± 27
PAI-1 (ед/мл) + 10,3 ± 4,7 + 11,3 ± 5,0 + 20,5 ± 7,3 + 22,4 ± 7,5
PAI-2 (мг/л) + + 31 ± 14 + 20,5 ± 7,3 + 22,4 ± 7,5
РФМК (нмоль/л) + + 9,2 ± 8,6 + 11,8 ± 7,7 + 13,4 ± 5,2
Д-димер(мкг/л) + + 91 ± 24 + 128 ± 49 + 198 ± 59

4. О чем говорит обнаружение антител к кардиолипину (бета-2-гликопротеину-1, ВА) в одном анализе?

В случае однократного обнаружения АФА возникает настоятельная необходимость подтверждения с интервалом не менее 8 недель, причем в некоторых случаях говориться об интервале в 12 недель. Если не менее чем в двух последовательных анализах, выполненных с интервалом не менее 8 (12) недель, АФА выявляются в количестве, превышающем референтный уровень не менее чем в 2 раза, то это является достоверным показателем их наличия.

5. Обнаруживаются ли АФА у здоровых людей?

Результаты ряда исследований показали, что АФА вполне могут встречаться и у здоровых людей. Так, например, в ходе одной из работ ВА был выявлен в 8% образцов здоровых доноров, в то время как в 1% образцов был обнаружен АКЛ. Также необходимо отметить, что чаще АФА встречается у женщин, нежели у мужчин.

Также АФА вполне могут быть обнаружены и у здоровых беременных с неосложненным (обычным) течением беременности, причем это происходит с частотой от 0 до 11% (в большинстве случаев — примерно в 2% случаев). Вместе с тем, результаты крупного обзора раннее проведенных исследований, общее количество участниц которых составило 14000 человек, позволяют утверждать об обнаружении АФА у здоровых беременных женщин в 5% случаев.

6. Взаимосвязь между наличием АФА и неблагоприятными исходами беременности

Современной медицине известны следующие неблагоприятные исходы беременностей у пациенток с выявленными АФА:
потеря плода после 10 недели беременности (причем причины этого не объяснены до сих пор);
ранняя тяжелая преэклампсия и эклампсия;
задержка внутриутробного развития плода.

Кроме того, некоторые исследователи не исключают связи АФА с повторными (более 3 раз) выкидышами в ранние сроки, однако здесь нет однозначного мнения, и указанные данные оспариваются другими специалистами. С уверенностью можно утверждать об отсутствии какой бы то ни было связи между наличием АФА и бесплодием. Более того, результаты проведенного метаанализа показали, что ранее высказанная гипотеза о возможном влиянии АФА на неуспех процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) также является несостоятельной.

7. Опасность АФС для самой беременной женщины

Как известно, сами по себе беременность и роды уже являются фактором повышенного риска развития тромбозов. Что же касается АФС, то он приводит к дополнительному повышению такого риска, причем данный риск очень вариабельный и зависит от большого количества разнообразных дополнительных факторов.

8. Является ли обязательным проведение исследования на АФА при беременности?

Нет, необходимости в проведении скринингового обследования на АФА всем беременным не существует. Результаты целого ряда исследований позволяют утверждать об отсутствии влияния АФА на исходы первой беременности. Также наличие АФА не повышает риск неблагоприятного исхода после однократно замершей беременности, а потому отсутствует необходимость проведения такого исследования после однократной замершей беременности.

9. В каких случаях рекомендуется проводить исследование АФА?

Специалисты рекомендуют проводить исследование АФА в нижеследующих случаях:
при необъяснимой потере плода после 10 недели беременности, а также в случае мертворождения без выявленных причин;

при преждевременных родах из-за выраженной задержки внутриутробного развития на сроке менее 34 недель;

при преждевременных родах из-за тяжелой преэклампсии (эклампсии) на сроке менее 34 недель.

Что же касается женщин с выкидышами или замершими в ранние (менее 10 недель) сроки беременностями, то в этих случаях данные о необходимости исследования АФА отличаются некоторой противоречивостью. Большая часть специалистов склоняется к мысли, при однократной замершей в ранние сроки беременности необходимости обследоваться на АФА нет. Но вот при трех и более последовательно замерших в ранние сроки беременностях исследование АФА становиться целесообразным.

Кроме того, исследование на АФА рекомендуется проводить при наличии клинических признаков АФС до беременности, к числу которых относятся следующие состояния:
необъяснимые тромбозы и эмболии;
инсульты или транзиторные ишемические атаки;
СКВ;
гемолитическая анемия;
необъяснимая тромбоцитопения;
сетчатое ливедо;
семейный анамнез АФС.

10. Можно ли говорить о наличии АФС в случае обнаружения АФА (положительный результат в двух последовательных анализах с интервалом не менее 8 недель)?

В данном случае есть однозначный ответ — нет. Дело в том, что диагноз определенного АФС может быть поставлен только лишь при сочетании клинического и лабораторного признаков.

К числу клинических признаков АФС относятся:
тромбоз, безусловно подтвержденный визуализацонным или гистологическим методом;

потеря плода на позднем сроке беременности. В данном случае имеется в виду необъяснимая другими причинами потеря морфологически нормального плода в сроке более 10 недель;

одни или более преждевременные роды на сроке ранее 34 недель, вызванные преэклампсией, эклампсией или же плацентарной недостаточностью;

три или более следующих одна за другой потери плода на раннем сроке беременности (менее 10 недель), причем данные потери не могут быть объяснены хромосомными аномалиями, а также анатомическими или гормональными причинами, имеющимися у матери.

Что же касается лабораторных признаков АФС, то в качестве них принято рассматривать обнаружение АФА в 2 или более последовательных анализах с интервалом не менее 8 (12) недель не ранее чем за 5 лет до клинического проявления:
антитела к кардиолипину (стандартизованным методом ИФА) класса IgG и/или IgM в высоком или умеренном титре (более 40 единиц GPL или MPL);

антитела к бета-2-гликопротеину-1 (класса IgG или IgM с уровнем выше 99 перцентиля для лабораторной методики);

волчаночный антикоагулянт (трехэтапным методом).

В тех случаях, когда имеется лабораторный критерий в отсутствие клинического, выставляется диагноз «вероятного АФС».

11. Пример: у пациента на фоне выявленных АФА отсутствовали клинические проявления АФС. Насколько оправдано назначение такому пациенту метипреда (дексаметазон, преднизолон) для снижения уровня антител?

В настоящее время медицина не располагает методами лечения, которые позволяют снизить уровень антител. Результаты проведенных исследований доказывают, что глюкокортикоиды, к которым относятся преднизолон, дексаметазон и другие подобные препараты, не должны использоваться для лечения АФС, так как они не оказывают никакого влияния на уровень АФА.

12. Насколько оправдано назначение плазмафереза (х сеансов) для снижения уровня АФА?

Несмотря на то обстоятельство, что плазмаферез способен механически удалить антитела, он, однако, никак не может помешать им синтезироваться вновь. Такая процедура не имеет доказанной эффективности в лечении АФС и даже более того — может осложняться разными нежелательными явлениями. Вместе с тем, стоит помнить, что плазмаферез может назначаться некоторым пациентам с АФС, которые имеют такие осложнения, как тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

13. Насколько оправдано назначение низкомолекулярного гепарина (фраксипарина, клексана) на 3 недели под контролем коагулограммы по поводу АФС?

Сразу необходимо отметить, что гепарины или низкомолекулярные гепарины назначаются при соответствующих показаниях на весь срок беременности, а никак не «курсами». Во время такого лечения контроль уровня АФА не осуществляется, т.е. необходимости в повторных анализах АФА при подтвержденных АФА не имеется. Что же касается коагулограмм, то они выполняются один раз в триместр, чаще — только при обнаружении отклонений в коагулограммах.

14. Насколько оправдано назначение курантила по поводу АФС?

До настоящего медицине не известны данные о проведении контролируемых клинических испытаний курантила по поводу его реальной эффективности и безопасности у беременных с АФС. Несмотря на то обстоятельство, что положительные эффекты курантила были обнаружены в некоторых исследованиях, требуется подтверждение указанных данных в адекватных клинических испытаниях.

15. Насколько оправдано назначение внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) по поводу АФС?

В ходе ранее проведенных исследований было доказано, что ВВИГ в случае беременных с АФС обладает худшей эффективностью по сравнению с гепаринами. С учетом этого обстоятельства, в настоящее время ВВИГ не рекомендуется назначать беременным с АФС.

16. Насколько оправдано назначение аспирина 100 мг в день по поводу АФС с последующим контролем коагулограммы?

Учитывая то обстоятельство, что аспирин представляет собой антитромбоцитарный препарат и не оказывает никакого существенного влияния на показатели коагулограммы, можно говорить об отсутствии необходимости контроля коагулограммы при приеме указанного средства.

17. Насколько оправданы рекомендации по поводу ежемесячного (раз в 2 месяца, раз в 3 месяца) исследования АФА во время беременности с коррекцией лечения по результатам данных исследований?

Доказано, что в отсутствие лечения уровень АФА при беременности колеблется спонтанно. А если учесть то обстоятельство, что снижение уровня АФА не может рассматриваться в качестве благоприятного прогностического признака, то можно прийти к выводу, что мониторинг АФА во время беременности попросту не имеет никакого смысла. Необходимо также подчеркнуть, что терапия во время беременности постоянна и не должна находиться в зависимости от уровня АФА.

18. Насколько оправдано лечение аспирином и гепарином при выявлении АФА?

В любом случае конкретный выбор терапии должен осуществляться только с учетом индивидуальных факторов в каждом случае. Вместе с тем, имеются и некоторые общие рекомендации по ведению беременных пациенток с АФС:
пациенткам с АФС и предшествующим тромбозом необходимо назначать антикоагуляцию варфарином с поддержанием МНО на уровне 2.0-3.0. Однако при этом необходимо помнить, что варфарин является тератогенным препаратом, который способен приводить к развитию различных уродств у плода. С учетом этого обстоятельства стоит рекомендовать перед планированием беременности заменять варфарин на нефракционированный гепарин или низкомолекулярный гепарин, который продолжается всю беременность. Прием варфарина возобновляется после родов;

пациенткам с АФС и потерей плода в позднем сроке в анамнезе рекомендуется назначать комбинацию низкомолекулярного гепарина и низкодового (75-150 мг) аспирина в течение всей беременности, причем гепарин назначается также на протяжении 6-8 недель после родов;

пациенткам с АФС и преэклампсией (эклампсией) в анамнезе рекомендуется назначать низкодозовый аспирин, так как он является эффективным средством профилактики эклампсии. Что же касается низкомолекулярного гепарина, то он должен назначаться на основании результатов оценки кровотока в плаценте;

пациенткам с АФА без клинических признаков АФС рекомендуется назначать низкодозовый аспирин на протяжении всей беременности. Что же касается низкомолекулярных гепаринов, т