Анти хгч синдром что это
[13-152]
ЭЛИ-АФС-ХГЧ Тест (антифосфолипидный синдром, анти-ХГЧ синдром, 6 антигенов)
2800 руб.
Иммунологическое исследование, позволяющее выявить антитела, ассоциированные с развитием антифосфолипидного и анти-ХГЧ синдромов, а также других аутоиммунных заболеваний.
Синонимы русские
АТ к бета-2-гликопротеину, суммарной фракции фосфолипидов, ХГЧ, ревматоидному фактору, двуспиральной ДНК, коллагену.
Синонимы английские
Phospholipid IgG antibodies, Beta-2 Glycoprotein 1 Antibodies, Rheumatoid Factor, DNA Double-Stranded (dsDNA) Antibodies, Chorionic Gonadotropin (hCG) Antibodies.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Общая информация об исследовании
В основе ряда патологических процессов и заболеваний лежит образование антител к собственным клеткам и тканям организма, причем некоторые аутоантитела способны приводить к осложнениям периода беременности. К таковым относятся антифосфолипидные антитела и антитела к хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ).
Антифосфолипидный синдром – аутоиммунное заболевание, клинически характеризующееся артериальными и венозными тромбозами, акушерской патологией (прежде всего – привычное невынашивание беременности в I и II триместрах и преждевременные роды) и связанное с циркуляцией в крови антифосфолипидных антител. Антифосфолипидные антитела не только являются лабораторным маркером АФС, но и играют ведущую роль в патогенезе его клинических проявлений. АФЛА обладают способностью воздействовать на процессы, составляющие основу регуляции системы свертывания крови, сдвигая равновесие в ней в сторону гиперкоагуляции – то есть тромбообразования. При АФС потенциально могут поражаться сосуды любого калибра – от капиллярного русла до крупных артерий, что обуславливает чрезвычайно разнообразный спектр клинических проявлений заболевания. Антифосфолипидные антитела представляют собой семейство иммуноглобулинов разных классов (IgA, IgM и IgG), которые распознают определенные участки молекул фосфолипидов. Однако, согласно исследованиям, выяснилось, что главными мишенями АФЛА являются не сами фосфолипиды, а связывающиеся с ними белки плазмы, так называемые кофакторы. Комплекс кофактор-фосфолипид формирует новую молекулярную последовательность, к которой вырабатываются специфические антитела. В данном тесте возможно определить следующие маркеры антифосфолипидного синдрома:
антитела к фосфолипидам – суммарные антитела к фосфолипидам;
антитела к β2-гликопротеину I – антитела, способные реагировать с молекулярной последовательностью комплекса фосфолипидов с плазменным кофактором — β2-гликопротеином I.
Анти-ХГЧ синдром встречается примерно у четверти женщин, страдающих привычным невынашиванием беременности. В основе заболевания лежит блокирование биологического эффекта ХГЧ циркулирующими в крови антителами к нему. ХГЧ продлевает время функционирования желтого тела, которое при наступлении беременности вырабатывает необходимые для ее течения гормоны, пока эта функция не перейдет к плаценте. У большинства женщин с высоким титром антител к ХГЧ возникает угроза прерывания беременности в первом триместре.
Образование антифосфолипидных антител нередко является сопутствующим проявлением другого аутоиммунного заболевания. В качестве скрининговых тестов для их выявления в данное комплексное исследование включены:
антитела к двуспиральной ДНК – относятся к группе антиядерных антител, они выявляются при системной красной волчанке;
ревматоидный фактор – это антитела к фрагментам иммуноглобулинов класса G, их часто обнаруживают при ревматоидном артрите, несколько реже при синдроме Шегрена, склеродермии, дерматомиозите;
антитела к коллагену — основному белку соединительной ткани; антитела к нему могут встречаться при некоторых заболеваниях соединительной ткани, в частности протекающих с аутоиммунным поражением кожи, однако самостоятельного диагностического значения не имеют.
Для чего используется исследование?
- Для выявления иммунологических маркеров антифосфолипидного и анти-ХГЧ синдромов, а также скрининга на другие ревматологические заболевания.
Когда назначается исследование?
- При обследовании женщин с привычным невынашиванием беременности, а также женщин, планирующих беременность и желающих исключить наличие сопутствующих аутоиммунных заболеваний.
Что означают результаты?
Выявление повышенного титра антител к фосфолипидам и/или β2-гликопротеину I свидетельствует о возможном наличии антифосфолипидного синдрома.
Выявление антител к ХГЧ свидетельствует о ХГЧ-синдроме.
Обнаружение высокого титра антител к двуспиральной ДНК или ревматоидного фактора может быть проявлением аутоиммунного заболевания.
Повышение уровня всех исследуемых антител производители данной лабораторной тест-системы рекомендуют трактовать как отражение общей активации иммунной системы в ответ на острые инфекционные и воспалительные процессы.
Что может влиять на результат?
- Около 5 % здоровых людей имеют повышенный титр АФЛА, причем с возрастом процент АФЛА-позитивных людей, не страдающих АФС, увеличивается. Частота выявления антифосфолипидных антител увеличивается также у больных воспалительными, аутоиммунными и инфекционными заболеваниями (сифилис, ВИЧ-инфекция, вирусный гепатит С, герпес-вирусная инфекция), злокачественными новообразованиями, а также на фоне приема некоторых лекарственных препаратов (психотропные средства, оральные контрацептивы). Таким образом, любой из лабораторных признаков при отсутствии клинических симптомов не является достаточным условием для постановки диагноза «АФС».
- Нельзя проводить исследование на антифосфолипидные антитела на фоне лечения антикоагулянтами (гепарин, низкомолекулярные гепарины, новые оральные антикоагулянты (эликвис, прадакса, ксарелто), варфарин), так как препараты могут влиять на результат. Возможность их временной отмены для проведения исследования необходимо обсуждать с лечащим врачом.
Важные замечания
- Диагностика антифосфолипидного синдрома основывается на международных критериях, куда, помимо лабораторных маркеров, входят еще и клинические проявления – тромботические и акушерские осложнения. К тому же выявленные антифосфолипидные антитела для верификации диагноза должны быть обнаружены повторно не ранее чем через 6 недель.
Также рекомендуется
- Антитела к кардиолипину, IgG и IgM
- Антитела к β2-гликопротеину I, IgG и IgM
- Волчаночный антикоагулянт
- Иммуноблот антифосфолипидных антител, IgG и IgM
- Иммуноблот антинуклеарных антител
- Гомоцистеин
- Протеин С
- Протеин S свободный
- Антитромбин III
- Фактор свертываемости крови 5 (F5). Выявление мутации G1691A (Arg506Gln)
- Фактор свертываемости крови 2, протромбин (F2). Выявление мутации G20210A (регуляторная область гена)
Кто назначает исследование?
Репродуктолог, акушер-гинеколог, гематолог, ревматолог, терапевт, врач общей практики.
Литература
- A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9th Edition, by Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Page 606-607.
- Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e by Richard A. McPherson MD MSc (Author), Matthew R. Pincus MD PhD (Author). St. Louis, Missouri : Elsevier, 2016. Pages 995, 1003-1004.
- Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. II / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 82-84, 96-102, 150-154.
- Акушерство: национальное руководство / Под ред. Э. К. Айламазяна, В. И. Кулакова, В. Е. Радзинского, Г. М. Савельевой. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. С. 240.
- Инструкция по применению набора реагентов для полуколичественного определения в сыворотке крови обследуемых пациентов панели аутоантител-маркеров антифосфолипидного и анти-ХГЧ синдрома «АФС-ХГЧ-ТЕСТ».
Источник
В сегодняшней статье полностью изучим и разберем анализ на антитела к ХГЧ. Хорионическими гонадотропинами человека (ХГЧ) называют специфические плацентарные гормоны, отвечающие за регулирование и поддержание беременности. В связи с этим, хорионические гонадотропины человека также называют специфическими гормонами беременности.
Благодаря воздействию на организм ХГЧ осуществляется повышенная выработка гормонов, способствующих сохранению беременности и созданию необходимых для вынашивания плода условий.
Также анализы на ХГЧ являются высокочувствительными способами определения беременности на раннем сроке. Повышение уровней хорионических гонадотропинов человека в крови отмечается с шестого-четырнадцатого дня от момента зачатия.
Повышение ХГЧ у мужчин может отмечаться при наличии опухолей в яичках.
Какие функции выполняет гормон ХГЧ?
Данный гормон играет важную роль в процессе зачатия и вынашивания беременности. ХГЧ способствует:
- стимулированию процессов имплантации оплодотворенных яйцеклеток (ОЯ) в маточную стенку;
- предупреждению отторжения ОЯ;
- стимулированию роста ЖТ (желтое тело);
- выработке необходимых для поддержания беременности прогестеронов и эстрогенов;
- поддержанию беременности (в особенности на ранних сроках);
- стимулляции синтезирования тестостерона в семенниках у эмбриона мужского пола (данный процесс крайне важен для полноценного формирования и развития половых признаков по мужскому типу).
Почему могут образовываться антитела к ХГЧ?
Антитела к ХГЧ (АТ к ХГЧ) могут образовываться в результате специфических сбоев в функционировании иммунной системы беременной женщины. В таком случае ее иммунная система воспринимает эмбрион и плаценту как чужеродных агентов и запускает процесс активного синтезирования антител к собственным клеткам.
Вырабатывающиеся вследствие этого антитела к хорионическому гонадотропину человека могут стать причиной замедления развития плода или привести к прерыванию беременности.
Для чего проводится исследование уровня хорионического гонадотропина человека?
Определение уровня хорионического гонадотропина человека может использоваться при:
- выполнение ранних диагностик беременности;
- мониторинге развития плода (проводится контроль соответствия гормона неделе беременности);
- оценивании риска самопроизвольного аборта (несоответствие показателей гормона срокам вынашивания ребенка);
- комплексной диагностике эктопических беременностей;
- проведении пренатальных скринингов плодных патологий;
- контроле развития рецидивов опухолей трофобластического характера;
- диагностике новообразований, продуцирующих хорионические гонадотропины человека;
- диагностике причин аменорей;
- оценивании полноты проведенных искусственных абортов и т.д.
Норма гормона в крови в мЕД на миллилитр
У мужчин уровень гормона не должен превышать 2.5.
У не беременных женщин показатели гормона в норме менее пяти.
Во время вынашивания ребенка уровень ХГЧ изменяется по неделям:
Также следует отметить, что при первом выявлении повышенных ХГЧ беременность обязательно должна быть подтверждена методом УЗИ.
Причины повышения ХГЧ в крови
У мужчин увеличенный уровень ХГЧ может свидетельствовать о наличии семиномы, тератомы яичка, злокачественного поражения ЖКТ (в особенности, при колотеральном раке), почек, легкого и т.д.
У не беременных пациенток увеличенных уровень гормона может говорить о наличии:
- хорионкарцином;
- пузырного заноса;
- онкологических опухолей в кишечнике, легких, матке, почках и т.д.
Также уровень гормонов может быть повышен в течение 5-ти дней после проведенного аборта и на фоне лечения препаратами с хорионическихми гонадотропинами человека.
Необходимо отметить, что ХГЧ не является высокоточным онкомаркером, следовательно, не может применяться в качестве основного метода диагностики опухолей.
В период беременности уровень данного гормона может быть повышен (выше нормы) при наличии у женщины:
- нескольких плодов (многоплодная беременность);
- ранних токсикозов и гестозов;
- гестационных СД.
Также повышенные уровни гормона могут говорить о наличии плодных патологий (хромосомных аберраций) и т.д.
В некоторых случаях, увеличение ХГЧ наблюдается на фоне приема искусственных гестагенных препаратов.
Почему во время беременности ХГЧ может снижаться?
Снижение уровней гормона у беременных пациенток может говорить о:
- эктопических беременностях;
- замирании плода;
- высоких угрозах выкидышей;
- хронических плацентарных недостаточностей;
- истинных перенашиваниях беременностей.
Для чего проводят анализ на свободные b-ХГЧ?
Данное исследование может проводиться для диагностики трофобластной и тестикулярной опухоли, а также в комплексе пренатальных скринингов хромосомных аберраций плода.
У здоровых пациентов мужского пола уровень b-ХГЧ должен быть ниже 0.1 нг на миллилитр, а у небеременных женщин ниже двух.
Во время беременности, нормальные значения зависят от срока:
Повышение уровня b-ХГЧ у мужчин может наблюдаться при наличии у них тестикулярных новообразований.
У женщин повышенные результаты наблюдаются при хорикарциномах или наличии у плода синдрома Дауна.
Снижение уровня у беременных может свидетельствовать о наличии у плода синдрома Эдвардса.
Антитела к ХГЧ — что показывает анализ?
Анализ на антитела к ХГЧ в составе тройного теста играет важную роль в проведении пренатальных скринингов плодных патологий, так как позволяет на ранних этапах выявить хромосомные аберрации.
Во время 1-го триместра беременности (анализ выполняется между восьмой и тринадцатой неделями) кровь на уровень ХГЧ (и по показаниям, антитела к ХГЧ) оценивают вместе с тестом РАРР-А.
Во время второго триместра (с пятнадцатой по двадцатую неделю) анализ на ХГЧ и антитела к ХГЧ проводят в комплексе с оценкой уровня свободного эстриола и альфа-фетопротеина (АФП).
Анализ крови на антитела к ХГЧ также позволяет оценить риск развития самопроизвольного аборта и уточнить причину развития привычного не вынашивания беременности, в случаях, если самопроизвольные аборты связаны с анти-ХГЧ синдромом (анти-ХГЧ синдром- это специфическая аутоиммунная реакция организма, проявляющаяся появлением АТ к ХГЧ).
Антитела к ХГЧ появляются в результате иммунных нарушений. В норме, данные антитела могут выявляться в минимальном количестве, однако при повышении их выше порогового значения антитела к ХГЧ начинают:
- активно повреждать плацентарные ткани;
- нарушать развитие желтого тела;
- замедлять нормальное эмбриона;
- способствовать формированию ПН (плацентарная недостаточность);
- нарушать полноценное функционирование хорионических гонадотропинов человека;
- снижать синтезирование таких гормонов как эстриол и прогестерон;
- увеличивать риск развития ДВС-синдрома;
- приводить к замиранию беременности или развитию выкидышей и т.д.
Однако, несмотря на то, что антитела к ХГЧ могут приводить к самопроизвольным абортам, бесплодию и т.д. их выявление не является приговором. При своевременно начатом лечении повышенных антител к ХГЧ при беременности, достаточно часто удается предотвратить развитие самопроизвольного аборта.
Наиболее эффективным методом снижения уровня антител к ХГЧ является проведение плазмафереза.
Как проводится анализ на антитела к ХГЧ?
Для проведения анализов на антитела к гормону используют венозную кровь. Уровень АТ к ХГЧ определяется при помощи иммуноферментного анализа (ИФА).
В норме, при планировании беременности антитела к ХГЧ должны быть ниже:
- 25-ти ед/мл при определении IgG;
- 30-ти ед/мл при определении IgМ.
При трактовке результатов анализов необходимо учитывать, что референсные границы исследований в разных лабораториях могут несколько различаться (это зависит от чувствительности применяемых реактивов). В связи с этим, при расшифровке анализа необходимо ориентироваться на нормы, указанные на бланке лаборатории.
Когда и для чего назначается анализ на АТ к ХГЧ?
Показаниями к проведению исследования является наличие у женщины бесплодия, привычного не вынашивания беременности или риска самопроизвольного аборта. Также исследование обязательно проводится во время подготовки к процедуре ЭКО.
Выявление повышенного количества антител к ХГЧ отмечается при риске:
- замирания беременности;
- выкидыша.
Как сдавать кровь на АТ к ХГЧ?
Кровь для исследования сдается утром, натощак. Допускается употребление негазированной воды.
За день до проводимого исследования следует избегать физических и эмоциональных нагрузок, переедания, употребления спиртных напитков. Утром перед забором крови следует воздержаться от курения.
Что такое ЭЛИ-АФС-ХГЧ тесты?
По показаниям, при планировании беременности, бесплодии или на раннем сроке беременности может назначаться ЭЛИ-АФС-ХГЧ, включающий в себя определение специфических антител, появляющихся при анти-ХГЧ синдроме или антифосфолипидном синдроме (аутоиммунном заболевании, сопровождающимся развитием гиперкоагуляции, тромбозов, прерыванием беременности, бесплодия или развития таких тяжелых осложнений беременности как преэклампсия и эклампсия).
Также при подозрении на наличие антифосфолипидного синдрома могут назначаться анализы на антитела к ХГЧ в сочетании с:
- антителами к кардиолипину;
- волчаночными антикоагулянтами;
- общими антифосфолипидными антителами.
Читайте далее: ХГЧ при внематочной и замершей беременности на ранних сроках
- Об авторе
- Недавние публикации
Врач инфекционист высшей категории с большим опытом работы.
Специализируется на терапии инфекционных заболеваний различной этиологии, методах лабораторной диагностики биоматериала. Подробнее
Источник
[13-151]
Антитела к хорионическому гонадотропину человека (анти-ХГЧ IgG и анти-ХГЧ IgM)
1020 руб.
Антитела к ХГЧ – иммуноглобулины, повреждающие клетки эмбриона и препятствующие связыванию хорионического гонадотропного гормона с рецепторами желтого тела. Они вмешиваются в процесс слияния гормона и желтого тела и повреждают клетки плода. Наличие антител к ХГЧ может являться аутоиммунным фактором привычного выкидыша и причиной бесплодия. Наиболее высокая частота встречаемости антител к ХГЧ отмечается среди женщин с привычным невынашиванием беременности, с антенатальными потерями или искусственными прерываниями беременности на малых сроках. Кроме того, антитела к ХГЧ выявляются при лечении бесплодия и в программах экстракорпорального оплодотворения. Определение антител к ХГЧ рекомендуется включать в обследование женщин, планирующих беременность, в целях профилактики и лечения невынашивания беременности и предупреждения преждевременных родов, а также при оценке уровня иммунореактивности к ХГЧ у пациенток в ходе проведения лечебно-профилактических мероприятий.
Синонимы английские
Antibodies to human chorionic gonadotropin (anti-HCG IgG and anti-HCG IgM).
Метод исследования
Иммуноферментный анализ.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) является гликопротеиновым гормоном с молекулярной массой 37,5 кДа. Он состоит из двух субъединиц: неспецифической альфа-субъединицы и специфической бета-субъединицы. Альфа-субъединица ХГЧ не уникальна и полностью идентична альфа-субъединицам лютеинизирующего, фолликулостимулирующего и тиреотропного гормонов гипофиза. Бета-субединица представляет собой последовательность из 145 аминокислот. Она на 80 % гомологична по структуре бета-цепи лютеинизирующего гормона, но обладает отличными и особенными биологическими функциями.
Синтез ХГЧ преимущественно осуществляется синцитиальным слоем трофобласта во время беременности, в низких концентрациях он выделяется в гипофизе. Основное количество циркулирующего ХГЧ метаболизируется клетками печени, около 20 % выводится с мочой. Гормон поддерживает активность и существование желтого тела, принимая эту роль от лютеинизирующего гормона через 6-8 дней после овуляции. Он является основным гормоном ранней беременности и стимулирует развитие трофобласта. В норме при беременности в период между 2-й и 5-й неделей количество бета-ХГЧ удваивается каждые 1,5 суток. При многоплодной беременности оно увеличивается пропорционально числу плодов. Максимума уровень ХГЧ достигает на 10-11-ю неделю, а затем постепенно снижается. Кроме того, ХГЧ стимулирует продукцию эстрогенов и слабых андрогенов клетками яичников и способствует развитию функциональной активности самого хориона, а в дальнейшем и плаценты, которая образуется в результате созревания и разрастания хориональной ткани. У мужчин ХГЧ стимулирует выработку тестостерона в яичках.
С 8-10 недель беременности её развитие зависит уже от гормональной активности плаценты. Именно хорионический гонадотропин снижает иммунную активность материнского организма, предотвращая отторжение плода как гомотрансплантата.
Антитела к хорионическому гонадотропину блокируют его активность со снижением выработки гормонов фетоплацентарного комплекса — плацентарного лактогена, эстрадиола, прогестерона, что создаёт угрозу самопроизвольного прерывания беременности. Они оказывают большое влияние на его функциональность и угнетают выработку других гормонов. Это приводит к развитию ДВС-синдрома, свидетельствующего об угрозе самопроизвольного прерывания беременности на ранних сроках или гибели плода во втором и третьем триместрах. Также возможно развитие хронического ДВС-синдрома с наклонностью к гиперкоагуляции, когда в плацентарных сосудах формируются множественые тромбозы с фетоплацентарной недостаточностью и отслойкой плаценты. Повреждённая плацента в таком случае не препятствует проникновению в циркуляцию плода токсичных продуктов, что приводит к внутриутробной гибели плода.
Для чего используется исследование?
- Для выявления патологического иммунного ответа материнского организма, для оценки уровня иммунореактивности к ХГЧ.
Когда назначается исследование?
- При необходимости подтверждения предварительного диагноза при наличии отклонений от нормы в развитии плода в первом триместре;
- при диагностике синдрома Дауна и других патологий (тест на здорового ребенка);
- беременным, чей возраст превышает 35 лет;
- при наличии отягощенной генетической наследственности;
- всем женщинам, в анамнезе которых присутствует самопроизвольный выкидыш;
- при неудачных попытках ЭКО;
- при бесплодии.
Что означают результаты?
Референсные значения
Показатель | Референсные значения |
Результат IgG | Отрицательный |
Результат IgM | Отрицательный |
Наличие антител к ХГЧ может являться аутоиммунным фактором привычного выкидыша или причиной бесплодия.
При обнаружении антител класса IgG необходимо повторить анализ через 2-3 недели. Во время беременности или протокола ЭКО диагностическое значение имеет именно рост титра анти-ХГЧ IgG.
Понижение показателя теста диагностически значимо при контроле эффективности искусственного аборта. Если процедура проведена успешно, через несколько суток определяется снижение уровня хорионического гонадотропина и антител к нему.
Важные замечания
- Интерпретация результатов теста требует комплексного подхода. Требуется сопоставление клинической картины заболевания или процесса с полученными результатами, а также данными других лабораторных параметров.
Также рекомендуется
[08-020] Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ)
[08-016] Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)
[08-056] Эстриол свободный
[08-126] Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (PAPP-A)
[08-034] Плацентарный лактоген
[13-013] Антифосфолипидные антитела IgM
[13-019] Антифосфолипидные антитела IgG
[40-006] Беременность — Пренатальный скрининг трисомий I триместра беременности (синдром Дауна)
[40-007] Беременность — Пренатальный скрининг трисомий II триместра беременности
[40-044] Планирование беременности — здоровье партнеров (для женщин)
[13-007] Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA), IgG
[13-062] Развернутая диагностика антифосфолипидного синдрома (АФС)
[42-007] Предрасположенность к ранней привычной потере беременности
[40-035] Панель тестов «TORCH-антитела»
Кто назначает исследование?
Акушер-гинеколог, репродуктолог.
Литература
- Woldemariam GA, Butch AW Immunoextraction-tandem mass spectrometry method for measuring intact human chorionic gonadotropin, free β-subunit, and β-subunit core fragment in urine / Clin Chem. 2014 Aug;60(8):1089-97.
- Chambers AE, Mills WE, Mercadé I, Crovetto F, Crispi F, Bodi LR, Pugia M, Mira A, Lasalvia L, Banerjee S, Casals E, Gratacos E The utility of circulating LHCGR as a predictor of Down’s syndrome in early pregnancy / BMC Pregnancy Childbirth. 2014 Jun 6;14:197.
- Toriola AT, Tolockiene E, Schock H, Surcel HM, Zeleniuch-Jacquotte A, Wadell G, Toniolo P, Lundin E, Grankvist K, Lukanova A.Free β-human chorionic gonadotropin, total human chorionic gonadotropin and maternal risk of breast cancer / Future Oncol. 2014 Feb;10(3):377-84.
- Долгов В.В., Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство. – Т. I. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 928 с.
Источник