Анемия фанкони код мкб
Связанные заболевания и их лечение
Описания заболеваний
Национальные рекомендации по лечению
Стандарты мед. помощи
Содержание
- Синонимы диагноза
- Описание
- Дополнительные факты
- Причины
- Патогенез
- Симптомы
- Возможные осложнения
- Диагностика
- Лечение
- Список литературы
Другие названия и синонимы
Врожденная панмиелопатия Фанкони, Наследственная панмиелопатия.
Названия
Название: Анемия Фанкони.
Анемия Фанкони
Синонимы диагноза
Врожденная панмиелопатия Фанкони, Наследственная панмиелопатия.
Описание
Это генетическое заболевание, передающееся аутосомно-рецессивным путем, которое характеризуется нарушением кроветворения, образованием злокачественных опухолей, пороками развития и ломкостью хромосом. Это проявляется частым кровотечением, синяками, вялостью, бледностью и склонностью к инфекции. Диагностика проводится лабораторными методами, рекомендуются цитогенетические, генетические молекулярные и клинические анализы крови, миелограмма. Основными методами лечения являются трансплантация костного мозга, медицинское обеспечение кроветворения, переливание крови.
Анемия Фанкони
Дополнительные факты
Синонимами анемии Фанкони являются врожденная панмиелопатия Фанкони, наследственная панмиелопатия. Болезнь получила свое название от швейцарского педиатра Гвидо Фанкони, который в 1927 году описал врожденную апластическую патологию на основе симптомов трех братьев. Анемия Фанкони является редким генетическим заболеванием, наследуемым по аутосомно-рецессивному принципу. Эпидемиологические показатели невысоки: на 1 больного ребенка приходится 350 тысяч младенцев. Распространенность одинакова между представителями мужского и женского пола; оно выше в общинах с разрешенными близкими родственниками, например, среди некоторых южноафриканских народов.
Причины
Болезнь наследственная; это развивается, когда дефектный ген передается от родителей ребенку. Было идентифицировано 15 генов, мутации которых проявляются анемией Фанкони. Из них 14 расположены в аутосомах и являются рецессивными, 1 тип гена расположен в Х-хромосоме (связан с полом). Все эти гены отвечают за выработку определенного фермента, участвующего в репарации ДНК.
Аутосомно-рецессивное наследование подразумевает, что отец и мать должны нести патологическую генетическую информацию. Кроме того, они вообще здоровы. Вероятность рождения больного ребенка в такой паре составляет 25%. Генетическая панмиелопатия диагностируется у детей и взрослых, которые получают один и тот же измененный ген от каждого родителя. В очень редких случаях анемия вызвана передачей дефектной Х-хромосомы. Женщины могут нести мутации, болезнь проявляется только у мальчиков. Риск развития патологии у сына, если у матери мутированный ген, составляет 50%.
Патогенез
Обычно в клетках организма существуют специальные ферментативные системы, которые корректируют разрывы молекул ДНК, поврежденных при биосинтезе или воздействии химических, физических реагентов. При анемии Фанкони в кластере белков, ответственных за репарацию ДНК, обнаружен генетический дефект, что приводит к повышенной ломкости хромосом. В результате у пациентов развивается дисфункция костного мозга — рак и апластическая анемия. Онкологические заболевания чаще всего представлены острым миелоидным лейкозом — злокачественной опухолью костного мозга, которая вызывает накопление измененных лейкоцитов, которые ингибируют рост эритроцитов, тромбоцитов и нормальных лейкоцитов. При апластической анемии рост и созревание всех трех типов клеток крови быстро ингибируются дисплазией костного мозга.
Симптомы
Более половины пациентов имеют врожденные аномалии внутренних органов и скелета. Деформации костей проявляются специфическим внешним видом: пациенты имеют низкорослый вид, уменьшенный размер головы, отсутствие или заметное укорочение большого пальца на руках, недоразвитие радиуса, врожденный вывих бедра и / или наличие шейного ребра, косолапость недоразвитый подбородок («птичье лицо»). Характерна гиперпигментация кожи в виде светлых и коричневатых пятен.
Неврологические расстройства представлены косоглазием, недоразвитием одного или двух глаз, опущением верхнего века, дрожанием глаз, глухотой, умственной отсталостью. Пациенты часто имеют незрелые половые органы, им не хватает одного или обоих яичек. Общие нарушения в структуре органов включают дефекты мочевыделительной системы: удвоение мочеточников или таза, подковообразные почки, почечные кисты, смещение наружного отверстия мочеиспускательного канала (гипоспадия). Врожденные пороки сердца включают атрезию трикуспидального клапана, дефект межпредсердной перегородки, митральный стеноз, дефект межжелудочковой перегородки. Пациенты страдают от почечной и сердечной недостаточности.
Основные симптомы связаны с постепенным увеличением нарушений костного мозга. Чаще всего они дебютируют в детстве (от 5 до 10 лет). Из-за уменьшения количества тромбоцитов усиливается кровотечение: кровь не сгущается в течение длительного времени, носовые кровотечения возникают легко, выделения во время менструации обильные, много «беспричинных» синяков на теле. Снижение количества эритроцитов проявляется анемией с характерной слабостью, быстрой утомляемостью, головокружением, обмороком, бледностью кожи, сердцебиением и одышкой. Дефицит лейкоцитов способствует ухудшению устойчивости к инфекциям. Впоследствии образуются лейкемия, миелодиспластический синдром и рак.
Вялость. Одышка.
Возможные осложнения
Частые инфекционные заболевания считаются наиболее распространенным осложнением. У пациентов развиваются ОРВИ, тонзиллит, ринит, бронхит, грипп, брюшной тиф и герпес. Рецидивирующий характер заболевания и его тяжелое течение приводят к разрушению органов, сопровождающемуся риском сепсиса. Еще одним осложнением наследственной анемии являются злокачественные новообразования — лейкемия, эпителиальные опухоли шеи и головы, половых органов. Рак у этих пациентов трудно поддается лечению из-за повышенной хрупкости и уменьшения восстановления ДНК. Это явление ограничивает применение лучевой терапии цитотоксическими препаратами. Нарушение свертываемости крови становится причиной большой потери крови.
Диагностика
Обследование пациентов проводится онкологами, гематологами, педиатрами и генетиками. Диагноз начинается с анализа анамнестических данных и жалоб. Врач выясняет, страдают ли эти родственники от этого наследственного заболевания, указывает время, в которое появляются первые признаки заболевания, ранние визиты к врачу. Во время обследования оценивается общее состояние пациента и выявляется наличие нарушений развития, гиперпигментированных пятен, кровотечений и кровоподтеков. В большинстве случаев нетрудно определить типичные деформации костей и недоразвитие глаз. Чтобы подтвердить диагноз и отличить анемию Фанкони от приобретенной анапластической анемии, проводится ряд лабораторных исследований:
• Клинический анализ крови. Изменения клеточного состава крови характерны. Тромбоцитопения и лейкопения диагностируются на ранних стадиях кроветворения, а панцитопения (резкое уменьшение объема эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) на поздних стадиях. Небольшой гемолиз возможен без гипербилирубинемии, но с ретикулоцитозом. Значение СОЭ возросло до 60-80 мм /.
• Цитогенетическое исследование клеток. Тест проводится с диэпоксибутаном, митомицином С, с указанием частоты и спектра хромосомных аберраций. В пользу генетической анемии параметры теста DEB считаются более 45%, пограничный уровень составляет 11-45% (процент клеток с хромосомными нарушениями).
• Молекулярно-генетический анализ клеток. Изучены гены, в которых мутации могут привести к развитию заболевания. В 60-70% случаев мутации обнаруживаются в паре генов FANCA, в 14% в аллеле FANCC и в 10% в генах FANCG. Уровень мутаций в других парах составляет 0,2-3%. Согласно исследованию, установлено увеличение количества фагоцитарных жиров в плазматических клетках и макрофагах. Содержание недифференцированных клеток находится в пределах нормы. Концентрация зародышевых клеток миелоцитов была снижена, а количество лимфоцитов увеличено.
Лечение
Основная терапия направлена на восстановление процесса кроветворения. Методы лечения подбираются индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания, возраста пациента, наличия и тяжести врожденных дефектов. Кроме того, лечатся инфекции и онкопатологии и принимаются меры по реабилитации. Для устранения анемии используются следующие методы:
• BMT. Трансплантация костного мозга наиболее эффективна в отдаленном периоде, но имеет противопоказания, часто сопровождается развитием осложнений. Оптимальный возраст для операции — до десяти лет. Здоровые сестры и братья, которые соответствуют критериям отбора, могут быть донорами. Предварительная интенсивная терапия (кондиционирование) связана с риском токсического воздействия на органы. После трансплантации вероятность острого или хронического иммунного конфликта между донорскими и реципиентными клетками остается высокой.
• Медикаментозная стимуляция кроветворения. Если трансплантация невозможна, пациентам показано консервативное лечение, которое временно улучшает их состояние. Продукцию клеток крови стимулируют андрогены (мужские половые гормоны) и гематопоэтические факторы роста — эритропоэтин, фактор стволовых клеток, интерлейкины-1-12. Параллельно используются иммунодепрессанты. Медикаментозная терапия на протяжении многих лет поддерживала высокое качество жизни пациентов, но ее эффективность постепенно снижалась.
• Переливание компонентов крови. При тяжелых побочных эффектах или противопоказаниях к этиотропной терапии (трансплантация, стимуляция кроветворения) назначаются процедуры переливания крови. Промывают эритроциты, донорские эритроциты освобождаются от поверхностных белков, переливаются. При кровотечении и снижении уровня тромбоцитов пациентам вводят массу тромбоцитов.
Список литературы
1. Генетическая диагностика анемии Фанкони. Обзор литературы/ Панферова А. В. Тимофеева Н. М. Ольшанская Ю. В. // Онкогематология. — 2016.
2. Анемии (клиника, диагностика, лечение). Методическое пособие/ Филатов Л. Б. — 2006.
3. Свободнорадикальный статус клеток крови и костного мозга у детей с острыми лейкозами и анемией Фанкони: Автореферат диссертации/ Чивилева И. Ю. — 1996. V.
4. Анемия Фанкони: современная диагностика и терапия: Автореферат дисертации/ Кравченко Е. Г. — 2003.
Источник
Связанные заболевания и их лечение
Описания заболеваний
Национальные рекомендации по лечению
Стандарты мед. помощи
Содержание
- Синонимы диагноза
- Описание
- Дополнительные факты
- Причины
- Классификация
- Симптомы
- Диагностика
- Лечение
- Прогноз
- Профилактика
- Основные медицинские услуги
- Клиники для лечения
Другие названия и синонимы
Гипопластическая анемия.
Названия
Название: Апластическая анемия.
Апластическая анемия
Синонимы диагноза
Гипопластическая анемия.
Описание
Апластическая анемия. Угнетение функции кроветворения красного костного мозга (эритроцитопоэза, лейкопоэза и тромбоцитопоэза), приводящее к пангемоцитопении. К основным клиническим симптомам апластической анемии принадлежат головокружение, слабость, обмороки, одышка, покалывание в груди, кожные геморрагии, кровотечения, склонность к развитию инфекционно-воспалительных и гнойных процессов. Апластическая анемия диагностируется на основании характерных изменений гемограммы, миелограммы и гистологического исследования трепанобиоптата. Лечение апластической анемии включает проведение гемотрансфузий, иммуносупрессивной терапии, миелотрансплантации.
Апластическая анемия
Дополнительные факты
Апластическая (гипопластическая) анемия – тяжелое расстройство гемопоэза (чаще всех его звеньев), сопровождающееся развитием анемического, геморрагического синдромов и инфекционных осложнений. Апластическая анемия развивается в среднем у 2 человек на 1 млн. Населения в год. Приблизительно с одинаковой частотой патология поражает мужчин и женщин. Возрастные пики заболеваемости приходятся на возраст 10–25 и старше 50 лет. При данной патологии в костном мозге чаще нарушается образование всех трех типов клеточных элементов крови (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов), иногда — только одних эритроцитов. В зависимости от этого различают истинную и парциальную апластическую анемию. В гематологии апластическая анемия относится к числу потенциально фатальных заболеваний, приводящих к гибели 2/3 заболевших.
Причины
По происхождению апластическая анемия может быть врожденной (связанной с хромосомными аберрациями) и приобретенной (развившейся в течение жизни). Принято считать, что угнетение миелопоэза при апластической анемии связано с появлением в красном костном мозге и крови цитотоксических T-лимфоцитов, производящих фактор некроза опухолей и γ-интерферон, которые в свою очередь подавляют ростки кроветворения. Запускать этот механизм могут различные внешнесредовые (химические соединения, физические явления, лекарственные вещества), а также эндогенные факторы (вирусы, аутоиммунные реакции).
Достоверно установлена связь апластической анемии с приемом некоторых противоопухолевых, противосудорожных, антибактериальных, антитиреоидных, противомалярийных препаратов, транквилизаторов, препаратов золота и тд , обладающих потенциальным миелотоксическим эффектом. Лекарственные вещества могут вызывать как прямое повреждение стволовых кроветворных клеток, так и опосредованное — через аутоиммунные реакции. Апластические анемии, связанные с таким механизмом развития, называются лекарственными.
Из вирусных агентов наибольшее значение уделяется возбудителям гепатитов В, С и D. В этом случае апластическая анемия обычно развивается в течение полугода после перенесенного вирусного гепатита. При изучении патогенеза было замечено, что репликация вируса происходит в мононуклеарах крови и костного мозга, а также в иммунных клетках. Предполагается, что подавление миелопоэза в этом случае является своеобразным иммунным ответом, возникающим против клеток, несущих на своей поверхности вирусные антигены. Такой вид апластической анемии выделяется в отдельную форму – постгепатитную. Среди других вирусных инфекций называются ЦМВ, инфекционный мононуклеоз, грипп.
Также описаны случаи апластической анемии, вызванные инфицированием туберкулезом, интоксикацией, лучевой болезнью, лимфопролиферативными заболеваниями (тимомой, лимфомой, хроническим лимфобластным лейкозом), беременностью. Почти в половине наблюдений причину апластической анемии выявить не удается — такие случаи относят к идиопатической форме.
Т. О. , в основе апластической анемии может лежать либо первичное повреждение гемопоэтических стволовых клеток, либо нарушение их эффективной дифференцировки. Основные клинические проявления апластической анемии обусловлены пангемоцитопенией – снижением в составе крови всех ее форменных элементов (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов).
Классификация
Кроме различных этиологических вариантов апластической анемии (лекарственного, постгепатитного, идиопатического), различают острую (до 1 мес. Течения), подострую (от 1 до 6 мес. ) и хроническую (более 6 мес. ) форму заболевания. На основании выраженности тромбо- и гранулоцитопении апластическая анемия подразделяется на 3 степени тяжести:
• очень тяжелую (тромбоцитов менее 20,0х109/л; гранулоцитов менее 0,2х109/л).
• тяжелую (тромбоцитов менее 20,0х109/л; гранулоцитов менее 0,5х109/л), по данным трепанобиопсии – низкая клеточность костного мозга (менее 30% от нормы).
• умеренную (тромбоцитов более 20,0х109/л; гранулоцитов более 0,5х109/л).
Апластическую анемию, протекающую с избирательным угнетением эритропоэза, называют парциальной красноклеточной аплазией.
Симптомы
Поражение трех гемопоэтических ростков (эритро-, тромбоцито- и лейкопоэза) обусловливает развитие анемического и геморрагического синдромов, инфекционных осложнений. Дебют апластической анемии обычно происходит остро. Анемический синдром сопровождается общей слабостью и утомляемостью, бледностью кожи и видимых слизистых, шумом в ушах, головокружением, покалыванием в груди, одышкой при нагрузке.
Основным проявлением тромбоцитопении выступает геморрагический синдром. Больные отмечают появление петехий и экхимозов на коже, повышенную кровоточивость десен, спонтанные носовые кровотечения, меноррагии. Возможно возникновение гематурии, маточных и желудочно-кишечных кровотечений. Следствием лейкопении и агранулоцитоза служит частое развитие инфекционных процессов – стоматитов, пневмоний, инфекций кожи и мочевыводящих путей. Для апластической анемий нехарактерны похудание, лимфаденопатия, гепато- и спленомегалия – при этих признаках следует искать другую причину пангемоцитопении. Летальный исход при апластической анемии может быть обусловлен кровоизлияниями во внутренние органы, фатальными кровотечениями, инфекционными осложнениями, анемической комой.
Врожденная апластическая анемия (синдром Фанкони) обычно развивается у детей в возрасте до 10 лет и кроме аплазии костного мозга характеризуется другими нарушениями: микроцефалией, гипоплазией почек, низкорослостью, аномалиями развития верхних конечностей (гипоплазией первой пястной и лучевой кости), гипоспадией, гиперпигментацией кожи, крайней степенью тугоухости и тд.
Вялость. Лимфоцитоз. Лимфоцитопения. Низкая температура тела. Одышка. Субфебрильная температура. Судороги. Шум в ушах.
Диагностика
Гематологическое обследование включает внимательный клинический осмотр и проведение специальных диагностических исследований: общего и биохимического анализа крови, стернальной пункции, трепанобиопсии. При физикальном обследовании выявляется выраженная бледность или желтушность кожи, артериальная гипотония, тахикардия.
Для гемограммы при апластической анемии типичны эритро-, лейкоцито- и тромбоцитопения, нейтропения и относительный лимфоцитоз. Исследование пунктата костного мозга показывает уменьшение количества миелокариоцитов и мегакариоцитов, снижение клеточности. В трепанобиоптате обнаруживается замещение красного костного мозга жировым (желтым). В рамках диагностического поиска апластическую анемию необходимо дифференцировать с мегабластными (В12-дефицитными, фолиеводефицитными) анемиями, идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, пароксизмальной ночной гемоглобинурией, острым лейкозом.
Лечение
Больные с апластической анемией госпитализируются в специализированные отделения. Им обеспечиваются полная изоляция и асептические условия для предупреждения возможных инфекционных осложнений. Проведение эффективного лечения апластической анемии является сложной проблемой практической гематологии. Наиболее благоприятные прогнозы на долгосрочную выживаемость оказывает проведение аллогенной трансплантации костного мозга. Однако ввиду сложности подбора иммунологически совместимого донора процедура используется ограниченно. В качестве экспериментальных подходов рассматриваются аутологичные трансплантации, пересадка стволовых клеток периферической крови.
Гораздо чаще при апластической анемии назначается иммуносупрессивная терапия, включающая комбинацию антитимоцитарного иммуноглобулина и циклоспорина А. В комплексе с курсом иммуносупрессивной терапии показано проведение заместительной гемотрансфузионной терапии (переливание тромбоцитов и эритроцитарной массы), плазмафереза. Больным с нетяжелой формой апластической анемии может быть показано проведение спленэктомии, эндоваскулярной окклюзии селезеночной артерии.
Прогноз
Прогноз апластической анемии определяется этиологической формой, тяжестью и остротой течения. Критериями неблагоприятного исхода служат быстрое прогрессирование заболевания, тяжелый геморрагический синдром и инфекционные осложнения. После трансплантации костного мозга ремиссии удается достичь у 75–90% пациентов.
Профилактика
Первичная профилактика апластической анемии предполагает исключение влияния неблагоприятных внешнесредовых факторов, необоснованного применения лекарственных препаратов, предупреждение инфекционной заболеваемости и тд Пациентам с уже развившимся заболеванием требуется диспансерное наблюдение гематолога, систематическое обследование и длительная поддерживающая терапия.
Основные медуслуги по стандартам лечения | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Клиники для лечения с лучшими ценами
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Источник