Анализ на антифосфолипидный синдром во время беременности
Антифосфолипидный синдром – это аутоиммунное тромбофилическое (со склонностью к тромбообразованию) состояние, которое обусловлено наличием в крови антител – APA.
Эти антитела распознают и атакуют протеины, связанные с мембранами клеток, повреждают собственно мембраны клеток. Проявляется АФС развитием тромбозов или осложнениями беременности. Беременность с антифосфолипидным синдромом без лечения на этапе планирования и течения беременности часто имеет катастрофические последствия.
Присутствие в крови антифосфолипидных антител без клинических симптомов – не является антифосфолипидным синдромом.
АФС синдром классифицируют на:
- вторичный (развивается на фоне другого аутоиммунного заболевания – СКВ – системная красная волчанка или инфекционо-воспалительной патологии — инфекционный мононуклеоз, ВИЧ, паразитарные заболевания);
- первичный (при отсутствии ревматологического заболевания);
- катастрофический АФС – мультиорганный острый тромбоз, развивающийся в очень короткий срок и , несмотря на лечение, может приводить к летальному исходу.
Содержание
- Причины появления антифосфолипидного синдрома
- АФС и беременность
- Диагностика антифосфолипидного синдрома при беременности
- Лечение АФС при беременности
- Схемы лечения
- Лечение АФС при планировании беременности
- Тактика ведения после родов
Происхождение и причины АФС
Как и у многих аутоиммунных заболеваний, этиология антифосфолипидного синдрома до конца неизвестна, но существует несколько теорий его происхождения:
- Пассивная трансплацентарная передача во время беременности антифосфолипидных антител плоду (из кровотока беременной женщины в кровеносное русло малыша), которые провоцируют заболевание у новорожденного ребенка.
- Генетическую природу заставляют предположить семейные случаи АФС.
- Фосфолипиды распространены в природе человеческих клеток тканей и микроорганизмов – вирусов и бактерий. Разрушение микроорганизмов, попавших в организм, сопровождается разрушением клеток «хозяина» в нашем случае – человека. Явление носит название – «Эффект мимикрии». То есть иммунные реакции, направленные на уничтожение инфекции, приводят к запуску аутоиммунных процессов.
- Главенствующая роль в развитии АФС отводится полиморфизму генов. В развитии антифосфолипидного синдрома при беременности больше внимания уделяется антителам 1 домена бета-2-гликопротеина. Это белок, который встраивается в клеточную мембрану и выполняет свою функцию – тромборезистентности. Находясь в плазме крови, белок связываться с антителами не может, но как только происходит его прикрепление к фосфолипидам клеток мембраны он становится доступным для атаки АФЛ антител. Образуется комплекс гликопротеина с антителами, который и запускает большинство патологических реакций, встречающихся при АФС синдроме, в том числе при беременности.
Мутация в гене, кодирующем эту молекулу бета-2-гликопротеина, приводит к тому, что молекула становится более антигенной, возникает аутосенсибилизация и появляются антитела к этому белку.
Антифосфолипидный синдром и беременность
Все патологические процессы воздействия АФС на беременность сводятся к 4 основным процессам:
- запуску тромбообразования в венах и артериях;
- развитию каскада воспалительного процесса;
- активизации апоптоза (запрограммированной гибели клеток);
- воздействию на трофобласт – слой клеток эмбриона, через который происходит питание от материнского организма.
На стадии имплантации антифосфолипидные антитела нарушают свойства клеток эмбриона и строение клеток трофобласта, что продолжается весь период имплантации, приводя к снижению глубины проникновения трофобласта в эндометрий и усилению тромботических процессов.
Антифосфолипидные антитела могут быть причиной прогестероновой недостаточности, которая сама по себе может вызвать невынашивание беременности и далее синдром потери плода.
Эти процессы происходят генерализовано (во всех органах человека) и локально (местно) – в эндометрии матки. А для успешной имплантации и наступления беременности, как известно эндометрий должен быть здоровым. Поэтому частыми осложнениями беременности с антифосфолипидным синдромом бывают:
- спонтанное прерывание беременности на ранних сроках;
- неразвивающаяся беременность;
- задержка внутриутробного роста плода вплоть до его гибели во 2 и 3 триместре;
- преэклампсия.
Клинические проявления АФС при беременности и диагностика
Все симптомы и проявления АФС можно разбить на 2 группы:
- Со стороны матери.
- Со стороны плода.
До наступления беременности АФС проявляется бесплодием неясного генеза, имплантационными нарушениями в естественных и искусственных циклах оплодотворения. Это и есть ответ на вопрос: мешает ли антифосфолипидный синдром забеременеть. Зачатие крайне затруднено. Также до беременности повышен риск тромботических осложнений.
Во время беременности грозными осложнениями АФС синдрома являются:
- Эклапсия и преэклапсия. Риск развития преэклампсии у беременной с АФС составляет 16-21%, против 2-8%, которые наблюдаются в популяции.
- Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты наблюдается в 10% случаев. Частота осложнения в популяции – 1%.
- Тромбоцитопения – частота осложнения 20%.
- Венозные тромбоэмболические нарушения.
- Катастрофический антифосфолипидный синдром, который в 70% случаев заканчивается летально. Его частота у беременных с АФС составляет 1%.
После родов антифосфолипидный синдром опасен венозными тромбоэмболическими нарушениями и катастрофическим антифосфолипидным синдромом.
АФС во время беременности для ребенка имеет следующие осложнения:
- Привычное невынашивание беременности. Вклад АФС в развитие потери беременности — 15%, против 1-2% в популяции.
- Преждевременные роды – 28%.
- Мертворождение или внутриутробная гибель плода – 7%.
- Задержка роста плода 24-39%.
- Фетальные тробмозы (тромбозы у плода).
После родов у новорожденного встречаются следующие осложнения:
- Тромбозы.
- Повышается риск нейроциркуляторных тромбозов – 3%. Большинство этих нарушений сопровождается аутизмом.
- Бессимптомная циркуляция антител к фосфолипидам в 20% случаев.
АФС синдром и лечение при беременности
Золотым стандартом в ведении беременности у женщин с АФС – назначение низкомолекулярных гепаринов и низких доз ацетилсалициловой кислоты.
Доказано, что низкомолекулярные гепарины могут:
- непосредственно связывать АФЛ антитела, тем самым снижается их концентрация в крови;
- ингибировать (угнетать) связывание антител с трофобластом;
- предотвращать гибель клеток трофобласта путем повышения синтеза антиапоптических белков;
- оказывают антикоугулянтное (противосвертывающее) действие – предотвращают повышение свертываемости крови и образование тромбов;
- блокируют выработку веществ, которые запускают механизмы воспалительной реакции.
Схемы лечения АФС синдрома во время беременности
Стандартные рекомендуемые схемы лечения АФС при беременности:
- При АФС синдроме без тромботических осложнений с потерями беременности до 10 недель в прошлом используют комбинацию НМГ (низкомолекулярного гепарина) и ацетилсалициловой кислоты. Подкожно вводится Клексан по 40 мг 1 раз в 24 часа.
- При АФС у беременных без тромботических осложнений с потерей беременности после срока 10 недель в анамнезе рекомендуют только НМГ – Клексан по 40 мг в сутки.
- При антифосфолипидном синдроме с тромботическими осложнениями и утратой беременности на любом сроке в анамнезе используют Клексан в дозе из расчета 1 мг на 1 кг веса каждые 12 часов.
При ухудшении показателей коагулограммы и маточного кровотока назначаются терапевтические дозы.
Лечение АФС при планировании беременности
Принимать препараты – низко фракционированный гепарин (чаще всего используется Клексан, Эноксипарин) и ацетилсалициловую кислоту в низких дозах необходимо еще на этапе планирования беременности. При улучшении показателей крови и ее свертывающей системы (сдаются анализы – коагулограммы, гемостазиограмма), улучшении маточного кровотока (оценивается на доплерометрии) доктор «разрешает» беременность.
Введение антикоагулянтов не прекращается и продолжается до родов. На этапе планирования беременности также назначают:
- витамины – фолиевую кислоту в дозе 400 микрограмм в сутки;
- омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты;
- Утрожестан.
Стандартный подход при терапии АФС с привычным невынашиванием беременности позволяет сохранить беременность в 70% случаев. У 30% беременных с АФС не удается добиться положительных результатов. В этих случаях используют плазмаферез, каскадную плазменную фильтрацию. Задача этих процедур – удалить из кровотока АФС антитела и ряд веществ, принимающих участие в каскаде воспалительных тромбообразующих процессов.
Перед плановым кесаревым сечением терапию приостанавливают, для профилактики кровотечений и возможности эпидуральной анестезии. Отмена препаратов производится за сутки. При самопроизвольных родах и экстренном кесаревом ситуация осложняется, но если НМГ вводились за 8-12 часов то эпидуральная анестезия возможна.
Учитывая такие сложности с терапией, с 37 недели беременности женщине отменяют низкомолекулярные гепарины и назначают нефракционированный гепарин, его действие более кратковременное. Прием стандартного гепарина – не является противопоказанием к эпидуральному обезболиванию родов.
При экстренном кесаревом сечении используют общую анестезию.
Антифосфолипидный синдром после родов
После родов противосвертывающая терапия антифосфолипидного синдрома возобновляется через 12 часов. При высоком риске возникновения тромботических осложнений – через 6 часов. Лечение продолжается в течение 1,5 месяца после родов.
Актуальное видео
Антифосфолипидный синдром и тромбофилия у беременных
Рекомендуемые материалы:
Полиморфизм генов тромбофилии и беременность
Цитомегаловирус при беременности: в чем опасность для плода
Норма ТТГ при планировании беременности
Источник
К сожалению, не всегда беременность заканчивается рождением ребенка. Некоторые женщины сталкиваются с таким диагнозом как привычное невынашивание беременности. Зачастую он является следствием антифосфолипидного синдрома. Это тяжелое и опасное заболевание, которое может привести к самопроизвольному аборту, замершей беременности, задержке развития плода, его гибели, отслойке плаценты, гестозу и т.д.
Если женщине не оказывается медицинская помощь во время беременности, то в 95% случаев ребенок погибает. Однако при правильном лечении появляется возможность выносить и родить здорового малыша.
Антифосфолипидный синдром – что это такое?
Антифосфолипидный синдром (АФС) или синдром Хьюза представляет собой аутоиммунную патологию, в результате которой появляются антитела, направленные на фосфолипиды.
Фосфолипиды находятся в мембранах клеток организма человека. Они помогают транспортировать жиры и холестерин, а также растворять гидрофобные вещества. Фосфолипиды нужны для:
- поддержания пластичности мембран и восстановления их в случае повреждения;
- оказания воздействия на свертываемость крови и регенерацию тканей.
Если фосфолипидов недостаточное количество, то восстановление клеток не происходит, что грозит серьезными нарушениями в работе организма.
Антитела могут не только работать правильно, тем самым защищая от вирусов или бактерий, но и атаковать нужные элементы в теле. Воздействуя на фосфолипиды, они нарушают чаще всего мембраны клеток в сосудах или тромбоцитах. Результатом могут стать инсульт, самопроизвольный аборт, внутриутробное замирание плода и другие заболевания.
Среди основных причин, которые могут послужить развитию АФС является наличие:
- инфекционных болезней;
- полиартериита;
- раковых заболеваний;
- красной волчанки;
- СПИДа;
- некоторых заболеваний сосудов;
- генетической предрасположенности;
- терапии с помощью сильных гормональных или психотропных средств.
Чаще всего АФС встречается у женщин в возрасте от 20 до 40 лет, мужчины и дети реже страдают этим заболеванием.
Как проявляется АФС?
Зачастую заболевание может не сопровождаться никакими симптомами, поэтому человек даже не догадывается, что антитела вместо вирусов начинают поражать фосфолипиды. В таком случае только лабораторные исследования могут выявить патологию.
Среди проявляющихся симптомов можно выделить следующее:
- снижается зрение в результате появления тромбов в сетчатке;
- возникает гипертония;
- развивается почечная недостаточность;
- появляется белок в моче;
- проявляется сосудистый рисунок на теле, преимущественно на бедрах, лодыжках или стопах;
- происходят выкидыши, замершие беременности, преждевременные роды.
Диагностика антифосфолипидного синдрома при беременности
Чтобы диагностировать АФС при беременности требуется лабораторное подтверждение клинического проявления заболевания. Последнее может выражаться в различных патологиях беременности – повторных самопроизвольных абортах, замерших на любых сроках беременностях, преэклампсии и эклампсии.
Врач может предположить наличие антифосфолипидного синдрома, если у женщины в анамнезе:
- три и более выкидыша или замерших беременностей сроком до десяти недель;
- более одного раза погибал плод на сроках более десяти недель;
- преждевременные роды до 34 недели, ставшие результатом преэклампсии, эклампсии или плацентарной недостаточности.
С целью подтверждения диагноза проводятся иммуноферментные анализы:
- анализ крови на антитела к кардиолипину классов IgG и IgM;
- коагулограмму с тестами на волчаночной антикоагулянт;
- анализ крови на антитела к бета-2-гликопротеину 1;
- анализ крови на гомоцистеин.
Данные анализы должны подтвердить или опровергнуть заболевание. Назначаются они дважды за время беременности. Первый – на сроке до 6 недель, а второй не раньше, чем через 12 недель, но как правило в конце срока.
Что делать, если АФС обнаружен уже во время беременности?
Как только был выявлен антифосфолипидный синдром, женщине сразу назначается терапия. Ее целью является улучшение обмена веществ для профилактики различных патологий у ребенка.
Лечение включает лекарственные средства и витамины, которые нормализуют окислительно-восстановительные и обменные процессы на клеточном уровне. Курс проводится три или четыре раза во время вынашивания малыша. Важно при терапии АФС регулярно отслеживать с помощью ультразвукового исследования с доплером состояние плаценты и ребенка, чтобы не пропустить их ухудшение.
Особенности течения антифосфолипидного синдрома во время беременности
АФС может негативно влиять на беременность с самого ее начала, то есть еще с зачатия. Антитела нарушают клетки и эмбриобласта, и трофобласта, в результате чего глубина имплантации снижается. Кроме того, антитела могут стать причиной недостаточной выработки прогестерона, необходимого для вынашивания беременности.
Нарушения нормального течения беременности могут быть вызваны:
- эклампсией и преэклампсией;
- преждевременной отслойкой плаценты;
- тромбоцитопенией;
- венозными тромбоэмболическими осложнениями;
- катастрофическим АФС.
Для ребенка антифосфолипидный синдром опасен:
- привычным невынашиванием беременности;
- преждевременными родами;
- внутренней гибелью;
- задержкой развития;
- фетальными тромбозами.
Кроме того, после рождения у малыша возрастает риск тромбозов, которые зачастую сопровождаются аутизмом, а также бессимптомной циркуляцией антител к фосфолипидам.
Ведение беременности при антифосфолипидном синдроме
Для ведения беременности, осложненной антифосфолипидным синдромом, врач выбирает тактику, исходя из результатов иммуноферментных анализов, а также наличия в анамнезе осложненных беременностей.
В том случае, если анализы на антифосфолипидные антитела и волчаночный антикоагулянт положительные, но у женщины ранее не было ни тромбозов, ни проблем с беременностью, назначается аспирин до конца срока.
В других случаях, когда анализы положительные, но присутствовали выкидыши, замершие беременности, преждевременные роды, тромбозы, врач назначает аспирин и низкомолекулярный гепарин. В зависимости от того, осложнялись ли беременности тромбозами или нет, зависит дозировка гепаринов.
Если у женщины не только АФС, но и красная волчанка, то дополнительно прописываются глюкокортикоиды.
Помимо данных лекарственных средств врач в зависимости от состояния беременной может добавить препараты железа, Курантил и другие.
Если женщина получает лечение с применением гепаринов и аспирина, то ей вводят иммуноглобулин в целях профилактики активизации хронических или новых инфекций. Также дополнительно необходимо применять препараты, содержащие кальций и витамин D, чтобы восполнить запас кальция.
Если планируются естественные роды, то аспирин назначается до 37 недель, а гепарины вплоть до схваток. При кесаревом сечении аспирин отменяют за 10 дней, а гепарины за сутки до операции.
Помимо лекарственной терапии важно проводить:
- ультразвуковые исследования не реже одного раза в месяц, чтобы оценить состояние плаценты и плода;
- кардиотокографию, начиная с третьего триместра, для своевременного обнаружения гипоксии у ребенка;
- анализы на определение уровня антител к фосфолипидам дважды в течение всего срока беременности;
- коагулограмму, важно регулярно сдавать анализ на свертываемость крови.
Антифосфолипидный синдром при планировании беременности
При подготовке к зачатию при подозрении на АФС необходимо сдать анализы на свертываемость крови, уровень антифосфолипидных антител и волчаночный антикоагулянт. Если диагноз подтверждается, то врач назначает лечение при помощи следующих медикаментов:
- препаратов низкомолекулярного гепарина, например, Клексана, Фраксипарина, Фрагмина;
- антиагрегантов, например, Клопидогреля, чаще Аспирина;
- гормональных средств, например, Утрожестан;
- магния, например, Магне В-6 или Магнелис;
- фолиевой кислоты;
- препаратов, содержащих омега 3-6-9 (Омега-3 Доппельгерц, Линетол).
Лечение низкомолекулярным гепарином и антиагрегантами проводится в течение нескольких месяцев, если анализы не улучшаются, то назначается плазмоферез. Данная процедура позволяет очистить кровь при помощи специальных аппаратов.
В результате терапии, когда анализы приходят в норму, женщина может забеременеть. Следует отметить, что во время попыток зачать малыша лечение продолжается, чтобы плацента нормально сформировался, и риск фетоплацентарной недостаточности был низкий.
В заключение
Антифосфолипидный синдром негативно отражается на процессе зачатия еще с имплантации плодного яйца. В дальнейшем женщина может потерять ребенка на любом этапе беременности. Однако если своевременно выявить заболевание и проходить соответствующую терапию, которою рекомендуется начинать еще во время подготовки к зачатию, то можно держать заболевание под контролем. Главное – внимательно соблюдать рекомендации лечащего врача и верить в положительный исход. Многие женщины с АФС смогли познать радость материнства.
Специально для beremennost.net – Елена Кичак
Источник