Анализ генетические факторы развития синдрома поликистозных яичников

Анализ генетические факторы развития синдрома поликистозных яичников thumbnail

Синдром поликистозных яичников 4 точки (гены INS, PPARy2, CYP11A, AR).

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ, известный также как синдром Штейна-Левенталя) — полиэндокринный синдром, сопровождающийся нарушениями функции яичников (отсутствием или нерегулярностью овуляции, повышенной секрецией андрогенов и эстрогенов), поджелудочной железы (гиперсекреция инсулина), коры надпочечников (гиперсекреция надпочечниковых андрогенов), гипоталамуса и гипофиза.

Другие названия для этого синдрома следующие:

  • болезнь поликистозных яичников (некорректно, поскольку это состояние характеризуется не как болезнь, отдельная нозологическая форма, а как клинический синдром, причины которого могут быть различны);
  • функциональная яичниковая гиперандрогения (или функциональный яичниковый гиперандрогенизм);
  • гиперандрогенная хроническая ановуляция;
  • яичниковый дисметаболический синдром;
  • синдром поликистоза яичников;
  • поликистоз яичников.

Симптомы

Признаки и симптомы СПКЯ часто появляются в период полового созревания, вскоре после первой менструации (менархе). В некоторых случаях синдром развивается позже, во время репродуктивного периода, например, под влиянием существенного увеличения веса.

У разных пациентов разные симптомы и признаки. Для того чтобы поставить диагноз, врач должен выявить не менее двух следующих симптомов:

  • олигоменорея, аменорея — нерегулярные, редкие менструации или полное отсутствие менструаций; те менструации, которые всё же происходят, могут быть патологически скудными или, напротив, чрезмерно обильными, а также болезненными;
  • бесплодие, обычно являющееся результатом хронической ановуляции или олигоовуляции (полного отсутствия овуляций либо овуляция происходит не в каждом цикле);
  • повышенные уровни в крови андрогенов (мужских гормонов), в особенности свободных фракций тестостерона, андростендиона и дегидроэпиандростерона сульфата, что вызывает гирсутизм и иногда маскулинизацию;
  • центральное ожирение — «паукообразное» или «в форме яблока» ожирение по мужскому типу, при котором основная масса жировой ткани концентрируется внизу живота и в брюшной полости;
  • андрогенная алопеция (существенное облысение или выпадение волос по мужскому типу с залысинами по бокам лба, на макушке, происходящее из-за нарушения гормонального баланса);
  • угревая сыпь, жирная кожа, себорея;
  • акантоз (тёмные пигментные пятна на коже: от светло-бежевого до тёмно-коричневого или чёрного);
  • акрохордоны (кожные складки) — мелкие складки и морщинки кожи;
  • появление стрий (полос растяжения) на коже живота, бёдер, ягодиц в результате быстрой прибавки массы тела на фоне гормонального дисбаланса;
  • длительные периоды симптомов, напоминающих симптомы предменструального синдрома (отёки, колебания настроения, боль внизу живота, в пояснице, боли или набухание молочных желёз);
  • ночные апноэ — остановки дыхания во сне, приводящие к частым ночным пробуждениям больной;
  • депрессия, дисфория (раздражительность, нервозность, агрессивность), нередко сонливость, вялость, апатия, жалобы на «туман в голове»;
  • множественные кисты яичников. Сонографически они могут выглядеть как «жемчужное ожерелье», скопление белёсых пузырьков или «косточки фрукта», рассеянные по всей ткани яичников;
  • увеличение размеров яичников в 1,5–3 раза за счёт возникновения множества мелких кист;
  • утолщённая, гладкая, жемчужно-белая наружная поверхность (капсула) яичников;
  • утолщённый, гиперплазированный эндометрий матки — результат длительного избытка эстрогенов, не сбалансированного адекватными прогестероновыми влияниями;
  • хроническая боль внизу живота или в пояснице, в тазовой области, вероятно, вследствие сдавления органов малого таза увеличенными яичниками или вследствие гиперсекреции простагландинов в яичниках и эндометрии; точная причина хронической боли при поликистозе яичников неизвестна;
  • повышенный уровень ЛГ или повышенное соотношение ЛГ/ФСГ: при измерении на 3-й день менструального цикла соотношение ЛГ/ФСГ оказывается больше 1:1;
  • пониженный уровень глобулина, связывающего половые стероиды;
  • гиперинсулинемия (повышенный уровень инсулина в крови), нарушение толерантности к глюкозе, признаки инсулинорезистентности тканей при тестировании по методу сахарной кривой.

Ранняя диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников может снизить риск развития осложнений, таких как сахарный диабет 2 типа, повышенное кровяное давление, болезни сердца и инсульт.


В нашей лаборатории генетическое тестирование проводится по 4 генам:

  • Ген инсулина (INS).
  • Ген PPARy2.
  • Ген CYP11A.
  • Ген рецептора андрогенов (AR).

Роль генетических факторов в развитии СПКЯ

Ключевые гены, имеющие отношение к развитию клинических проявлений СПКЯ представлены двумя основными группами:

► В первую группу включены гены, контролирующие метаболические процессы обмена глюкозы и, соответственно, состояния гиперинсулинемии и инсулинорезистентности.

Ген INS, — инсулин. При гиперинсулинемии стимулируется избыточный синтез стероидных гормонов в яичниках, преимущественно андрогенов.

Ген PPAR-γ, — рецептор, активирующий пролиферацию пероксисом (РАПП), является гормональным рецептором, регулирующим дифференциацию жировых клеток. РАПП регулирует энергетический, жировой и углеводный обмен. Высокая активность РАПП предрасполагает к развитию инсулинорезистентности.

► Во вторую группу включены гены, отвечающие за синтез стероидных гормонов и индивидуальную чувствительность тканей к андрогенам.

Ген CYP11α, — фермент, отщепляющий боковую цепь, лимитирует скорость реакции образования прегненолона из холестерина в яичниках и надпочечниках. Повышение активности гена CYP11α лежит в основе увеличенной продукции андрогенов.

Ген AR, — рецептор андрогенов, связывает биологически активный андроген — дигидротестостерон. При связывании рецептора с дигидротестостероном, включается цепь биохимических реакций, связанных с эффектами тестостерона в андроген-зависимых тканях.


Исследования целесообразно проводить в следующих случаях:

  • дифференциальная диагностика различных форм гиперандрогенных состояний (нарушения функций гипоталамо-гипофизарной системы, адреногенитальный синдром и др.);
  • гирсутизм и другие проявления вирильного синдрома;
  • хроническая ановуляция и другие нарушения менструального цикла;
  • бесплодие;
  • нарушения жирового обмена;
  • наличие поликистозно-измененных яичников.

Изменения в структуре одного или нескольких из этих генов могут вызвать развитие тех или иных клинических симптомов (или симптомокомплексов), характерных для синдрома поликистозных яичников. Разнообразие клинических и биохимических проявлений синдрома поликистозных яичников объясняется взаимодействием между небольшим числом ключевых генов и внешними факторами. Информация о генетической предрасположенности к СПКЯ позволяет врачу выявить причинно-следственные связи возникновения различных клинических проявлений СПКЯ и может быть полезна при выборе методов лечения.

Источник

Анализ генетические факторы развития синдрома поликистозных яичников

ОН КЛИНИК, сеть медицинских центров

Лицо, классический, lpg, область бедер, бикини, лицо, электроэпиляция, лазерный, бородавка, папиллома, мозоль, область лица, туловище, электромиостимуляция, живот, ягодичная область, диспорт, инъекционная, тело, декольте, уши, сведение, механическая, гальваническая чистка, желто-ретиноевый, лицо + шея + декольте, кисти, лицо + шея, фракционное лазерное, фототерапия, фракционный фототермолиз, кожа головы, контагиозные моллюски, область спины, талия, руки, колени, советы диетолога, первичная, повторная, безоперационная, лицо, шея и декольте, устранение гинекомастии, первичный прием врача-уролога, массаж простаты, удаление инородного тела из урологических органов, уретроскопия, удаление кондилом, медикаментозная обработка полового члена при баланопостите, разделение синехий, анализ эякулята на биохимию, спермограмма, первичный прием врача акушера-гинеколога, подбор контрацептивов, расширенн

Филиалы (8)

https://onclinic.ru

Анализ генетические факторы развития синдрома поликистозных яичников

Кутузовский, лечебно-диагностический центр

Без выезда на дом, взрослые, рутинная ээг, стандартная ээг, прием уролога-андролога, прием врача аллерголога-иммунолога, проба аллергеном, иммунотерапия, первичная, вторичная, иммунотерапия (инъекционно), провокационный тест, комплекс аллергопроб, дункан-тест, голова, тело, суставы и кости, рентген черепа, рентген костей носа, рентген околоносовых пазух, рентген турецкого седла, рентген носоглотки, обзорный рентген органов брюшной полости, рентген пояснично-крестцового отдела позвоночника с функциональными пробами, рентген тазобедренного сустава, рентген плечевого/локтевого сустава, рентген костей таза, рентген бедренной кости/кости голени, рентген костей плеча/предплечья, рентген костей стопы, рентген костей кисти, рентгенография пяточной кости, рентгенография мягких тканей подмышечных областей, рентгенография первого и второго шейных позвонков, рентгенография лопатки, рентгенография гр

Москва, Давыдковская улица, 5

https://ldck.ru

Телефоны:…

Анализ генетические факторы развития синдрома поликистозных яичников

Лечебный центр, ООО

Область лица, комплексная, веки, обследование при планировании беременности, хирургический метод, первичный прием врача-уролога, прием уролога-андролога, botox, dysport, маммография, повторный прием лора, консультация отоларинголога, консультация физиотерапевта, прием врача-уролога первичный, прием дерматовенеролога, диагностика щитовидной железы, прием врача-оториноларинголога диспансерный, узи щитовидной железы, узи вен нижних конечностей, повторный прием врача-отоларинголога, прием врача-оториноларинголога профилактический, первичный прием флеболога, несколькими плодами, искусственное оплодотворение, консультация стоматолога терапевта, ортопантомограмма, офтальмологическое обследование, осмотр трихолога, посещение сомнолога, узи, имплантация, осмотр у врача-гинеколога, посещение лора, избавление от аллергии, мануальное лечение, школа будущих мам, урологическое обследование, осмотр мам

Читайте также:  Препарат снимающий похмельный синдром таблетки

Москва, улица Тимура Фрунзе, 15/1

https://lcenter.ru

Телефоны:…

Анализ генетические факторы развития синдрома поликистозных яичников

Docdoc.ru, интернет-портал по поиску врачей

Прием уролога-андролога, осмотр врача-дерматовенеролога, санкт-петербург, внуково, осмотр пульмонолога, консультация сексолога, осмотр гинеколога, обследование у отоларинголога, лечение аллергических реакций, прием женского и мужского уролога , обследование у маммолога, генетические анализы, проведение хирургических операций, визит к неврологу, обследование органов пищеварения, осмотр дерматолога, тест на инфекции, рекомендации онколога, массажная программа, посещение терапевта, услуги психолога, авиабилеты

Москва, проспект Мира, 19с3

https://docdoc.ru

Телефоны:…

Анализ генетические факторы развития синдрома поликистозных яичников

СкороМед, центр медицинского осмотра

Лазером, сосудистые патологии, на лице, на теле, лицо, верхние конечности, алмазный, область лица, шея, декольте, руки, глаза, область вокруг глаз, одна зона лица, лазерное, нос, щеки, бедра, фракционное лазерное, зона декольте, живот, подбородок, фракционный фототермолиз, работники продовольственной торговли, 1 зона тела, голени, обследование перед планированием беременности, зона на выбор, лицо и тело, лазерные печатающие устройства, общий анализ крови, диагностика щитовидной железы, сосудистые звездочки, 1 зона, 2 зоны, три зоны, кожа головы, работники торговли промтоварами, медицинские работники, новая, спина, молекулярная диагностика пцр, ультразвуковое сканирование, обследование гинеколога, медицинские справки, консультация уролога, генетические анализы, эндокринологическое обследование, санкнижка, удаление пигментных пятен, анализ крови, анализы, лечение плазмой крови, rfлифтинг,

Филиалы (4)

https://2121212.ru

Емайл:skoromed@bk.ru

Анализ генетические факторы развития синдрома поликистозных яичников

Long Life, клиника

Для детей, спортивный, маникюр, уход за ногтями на ногах, аппаратный, мужской, покрытие гель-лаком, нейл-арт, русский, оздоровительный, прием уролога-андролога, ботекс, консультация физиотерапевта, релакс, лимфодренаж, сеансы антицеллюлитного комплекса, осмотр у врача-гинеколога, обследование для мужчин, инъекции ботулотоксина, генетический тест, анализы, советы кардиолога, лечение холодом, мастер маникюра и педикюра, сеанс массажа, советы диетолога, парафинотерапия, удаление новообразований кожи, процедуры физиотерапии, депиляция, обследование у терапевта

Москва, Мосфильмовская улица, 8

https://gorodkurort.ru

Телефоны:…

Анализ генетические факторы развития синдрома поликистозных яичников

ДОКТОР, клиника

Лицо, для детей, ручной, медицинский, спортивный, 3d, лицо, лицо, шея, декольте, голова и шея, бедра и ягодицы, лазерное, оздоровительный, шеи, прием дерматовенеролога, массаж в четыре руки, стопы и голень, спина, голова, релаксирующий, лимфодренажный, антицеллюлитный, консультация трихолога, ботулотоксин, экспертиза днк, посещение эндокринолога, консультация дерматолога , сдача анализов, криотерапия, услуги массажа, контурная пластика, rfлифтинг, процедуры омоложения, удаление кожных новообразований, эпиляция

Москва, улица Маршала Рыбалко, 2к6

Телефоны:…

Доктор, медицинский центр

Генетические анализы

Московская область, Воскресенск, микрорайон Новлянский, улица Кагана, 19

Телефоны:…

Алекс Pro, салон красоты

Свадебная, маникюр, уход за ногтями на ногах, аппаратный, мужской, покрытие гель-лаком, дизайн ногтей, гелем, узи органов малого таза, вечерняя уклада, ультразвуковое сканирование, женское здоровье, обследование у уролога, экспертиза днк, сдача анализов, сдача анализов на инфекции, мастер маникюра и педикюра, плетение косичек, удлинение ногтей, парафинолечение, парикмахерские услуги, комплексное обследование

Москва, Батайский проезд, 53

Телефоны:…

Источник

Цель исследования. Изучить имеющиеся в современной литературе данные о генетических маркерах развития синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).
Материал и методы. Проведен обзор публикаций, посвященных генам-кандидатам развития СПКЯ, ассоциированным с нарушением биосинтеза андрогенов, овуляторной дисфункцией, метаболическими нарушениями.
Результаты. Известно более ста генов-кандидатов развития СПКЯ. В ходе полногеномных исследований на китайской популяции женщин выявлено 11 новых генетических маркеров СПКЯ, соответствующих генам THADA, DENND1A, INSR, C9orf3, YAP1, LHCGR, FSHR, HMG2, TOX3, SUOX, RAB5B. Генетические исследования, проведенные в США и странах Западной Европы, подтвердили межэтническое сходство по 8 генам.
Заключение. Выявление новых полиморфных локусов, ассоциированных с СПКЯ у женщин различных популяций, обосновывает целесообразность проведения дальнейших генетических клинико-ассоциативных и функциональных исследований для изучения вклада данных генов в формирование широкого спектра репродуктивных и метаболических нарушений.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее распространенной эндокринопатией у женщин репродуктивного возраста. В соответствии с разными диагностическими критериями его частота варьирует от 6 до 20%. По оценкам National Institute of Health (NIH) в 2012 г. только в США число женщин репродуктивного возраста с СПКЯ достигло 5 млн [1]. Научный интерес к проблеме растет, ежегодно издается более 12 тысяч научных публикаций по данной теме [2]. К концу ХХ века на смену ранее существовавшему пониманию СПКЯ как нарушению исключительно репродуктивной функции, пришло новое осмысление синдрома как глобальной проблемы соматического здоровья. СПКЯ характеризуется широким спектром метаболических расстройств, таких как ожирение, дислипидемия (ДЛП), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), гиперинсулинемия (ГИ), которые ассоциированы с риском кардиоваскулярных заболеваний и сахарного диабета 2-го типа (СД2).

Избыточную массу тела и ожирение имеют 30–40% женщин с СПКЯ. Однако даже при нормальном индексе массы тела риск развития метаболического синдрома среди данного контингента женщин в 2–3 раза выше, а риск СД2 – в 7–10 раз выше по сравнению со здоровыми женщинами. Приблизительно у 20% пациенток с СПКЯ метаболический синдром манифестируется уже к 20 годам, у 30–50% – после 30 лет [3, 4]. ГИ является компенсаторным ответом организма на резистентность тканей к инсулину и приводит к повышению продукции андрогенов, снижению синтеза в печени глобулина, связывающего половые стероиды (ПССГ) и увеличению уровня биологически доступного тестостерона. Избыточное действие андрогенов в сочетании с аномальной экспрессией ЛГ и его рецептора приводит к снижению апоптоза, нарушению селекции доминантного фолликула и типичной морфологической картине поликистозных яичников. Конечным репродуктивным исходом ГИ являются нарушения фолликулогенеза, ановуляция и бесплодие [2].

Причины развития СПКЯ и связанных с ним метаболических и репродуктивных нарушений до конца не ясны. Отсутствие единой концепции объясняется гетерогенностью клинической картины заболевания, особенно среди представительниц различных этнических групп. В настоящее время СПКЯ принято рассматривать как заболевание с наследственной предрасположенностью. Следует отметить, что среди этиологических факторов присутствуют как генетические особенности пациентки, так и воздействие факторов внешней среды.

В пользу генетических причин развития СПКЯ говорят многочисленные обсервационные исследования, проведенные на женщинах из моно- и дизиготных двоен. Согласно данным, полученным J.M. Vink (2006) при изучении близнецов голландской популяции, наследуемость СПКЯ достигает 70% [5]. Близкие родственники женщин с СПКЯ даже мужского пола имеют повышенный риск НТГ и метаболического синдрома [6].

В последние десятилетия идет активный поиск генов-кандидатов формирования СПКЯ. Описано более 100 генетических маркеров, потенциально взаимосвязанных с развитием синдрома. Однако значение лишь некоторых из них было подтверждено в повторных исследованиях. Приоритетным является изучение полиморфизма генов, ассоциированных с нарушением фолликулогенеза, синтеза половых стероидов и метаболическими расстройствами.

Считается, что пути, связывающие репродуктивную функцию и метаболические процессы, эволюционно закреплены. Это было показано еще на Caenorhabditis и Drosophila [7]. Тандем гиперандрогении (ГА) и инсулинорезистентности (ИР) расценивается многими учеными как метаболическая «бережливость», то есть эволюционно закрепленный механизм адаптации к отсутствию достаточного количества пищи [8]. Учитывая тесную связь гормональных и метаболических нарушений, неудивительно, что первоначально область научного поиска факторов риска СПКЯ охватывала гены, играющие роль в развитии СД2. Наиболее изучены гены, участвующие в реализации инсулинового сигнала: ген инсулинового рецептора – INSR, субстратов инсулинового рецептора – IRS, вторичных мессенджеров инсулинового сигнала – протеинкиназ и транспортера глюкозы GLUT4. Известно, что нарушение внутриклеточной передачи инсулинового сигнала на уровне IRS и активируемой им фосфатидилинозитол-3-киназы может индуцировать ИР с последующим формированием метаболической и репродуктивной дисфункции. Известны два полиморфных локуса гена IRS, ассоциированных, как с СД2, так и с СПКЯ: rs1801278 в IRS-1и rs1805097 IRS-2 [9–11].

Читайте также:  Температура синдром раздраженного кишечника симптомы

Ген TCF7L2, известный также как TCF4-фактор транскрипции wnt-сигнального пути, функционирует как ядерный рецептор В-катенина, участвует в регуляции экспрессии генов, регулирующих клеточный рост и дифференцировку. Считается, что активация TCF7L2 приводит к снижению экспрессии проглюкагона и подавлению контринсулярного действия глюкагона [12]. Носительство мутантных аллелей гена связывают с развитием ИР, дисфункцией В-клеток, НТГ, ДЛП, высоким риском развития СД2. Предполагают, что полиморфизм гена TCF7L2 вовлечен в патогенез СПКЯ через нарушение углеводного гомеостаза. Однако при сравнительном анализе …

1. National Institutes of Health. Evidence-based Methodology Workshop on Polycystic Ovary Syndrome. December 3-5, 2012. Final report. Executive summery.

2. Diamanti-Kandarakis E., Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome revisited: an update on mechanisms and implications. Endocr. Rev. 2012; 33(6): 981-1030.

3. Legro R.S., Kunselman A.R., Dodson W.C., Dunaif A. Prevalence and predictors of risk for type 2 diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in polycystic ovary syndrome: a prospective, controlled study in 254 affected women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999; 84(1): 165-9.

4. Apridonidze T., Essah P.A., Luorno M.J., Nestler J.E. Prevalence and characteristics of the metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90(4): 1929-35.

5. Vink J.M., Sadrzadeh S., Lambalk C.B., Boomsma D.I. Heritability of polycystic ovary syndrome in a Dutch twin-family study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006; 91(6): 2100-4.

6. Yildiz B.O., Yarali H., Oguz H., Bayraktar M. Glucose intolerance, insulin resistance, and hyperandrogenemia in first degree relatives of women with polycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(5): 2031-6.

7. Kenyon C. A pathway that links reproductive status to lifespan in Caenorhabditis elegans. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2010; 1204: 156-62.

8. Holte J., Bergh T., Berne C., Berglund L., Lithell H. Enhanced early insulin response to glucose in relation to insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome and normal glucose tolerance. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994; 79(5): 1052-8.

9. Simoni M., Tempfer C.B., Destenaves B., Fauser B.C. Functional genetic polymorphisms and female reproductive disorders: Part I: Polycystic ovary syndrome and ovarian response. Hum. Reprod. Update. 2008; 14(5): 459-84.

10. Ruan Y., Ma J., Xie X. Association of IRS-1 and IRS-2 genes polymorphisms with polycystic ovary syndrome: a meta-analysis. Endocr. J. 2012; 59(7): 601-9.

11. Сухих Г.Т., Бирюкова А.М., Назаренко Т.А., Захаржевская Н.Б., Дуринян Э.Р., Генерозов Э.В., Говорун В.М. Анализ ассоциативных связей полиморфизмов генов с синдромом поликистозных яичников и эндокринно-метаболическими нарушениями. Акушерство и гинекология. 2011; 5: 49-53.

12. Shao W., Wang D., Chiang Y.T., Ip W., Zhu L., Xu F. et al. The Wnt signaling pathway effector TCF7L2 controls gut and brain proglucagon gene expression and glucose homeostasis. Diabetes. 2013; 62(3): 789-800.

13. Biyasheva A., Legro R.S., Dunaif A., Urbanek M. Evidence for association between polycystic ovary syndrome (PCOS) and TCF7L2 and glucose intolerance in women with PCOS and TCF7L2. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009; 94(7): 2617-25.

14. Shen W.J., Li T.R., Hu Y.J., Liu H.B., Song M. Relationships betweenTCF7L2 genetic polymorphisms and polycystic ovary syndrome risk: a meta-analysis. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2014; 12(4): 210-9.

15. Song do K., Lee H., Oh J.Y., Hong Y.S., Sung Y.A. FTO gene variants are associated with PCOS susceptibility and hyperandrogenemia in young Korean women. Diabetes Metab. J. 2014; 38(4): 302-10.

16. Li T., Wu K., You L., Xing X., Wang P., Cui L. et al. Common variant rs9939609 in gene FTO confers risk to polycystic ovary syndrome. PLoS One. 2013; 8(7): e66250.

17. Petry C.J., Ong K.K., Michelmore K.F., Artigas S., Wingate D.L., Balen A.H. et al. Association of aromatase (CYP19) gene variation with features of hyperandrogenism in two populations of young women. Hum. Reprod. 2005; 20(7): 1837-43.

18. Baghaei F., Rosmond R., Westberg L., Hellstrand M., Eriksson E., Holm G., Björntorp P. The CYP19 gene and associations with androgens and abdominal obesity in premenopausal women. Obes. Res. 2003; 11(4): 578-85.

19. Xita N., Lazaros L., Georgiou I., Tsatsoulis A. CYP19 gene: a genetic modifier of polycystic ovary syndrome phenotype. Fertil. Steril. 2010; 94(1): 250-4.

20. Pérez M.S., Cerrone G.E., Benencia H., Márquez N., De Piano E., Frechtel G.D. Polymorphism in CYP11alpha and CYP17 genes and the etiology of hyperandrogenism in patients with polycystic ovary syndrome. Medicina (B Aires). 2008; 68(2): 129-34.

21. Ding D., Xu L., Menon M., Reddy G.P., Barrack E.R. Effect of a short CAG (glutamine) repeat on human androgen receptor function. Prostate. 2004; 58(1): 23-32.

22. Schüring A.N., Welp A., Gromoll J., Zitzmann M., Sonntag B., Nieschlag E. et al. Role of the CAG repeat polymorphism of the androgen receptor gene in polycystic ovary syndrome (PCOS). Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2012; 120(2): 73-9. doi: 10.1055/s-0031-1291343.

23. Dasgupta S., Sirisha P.V., Neelaveni K., Anuradha K., Reddy A.G., Thangaraj K., Reddy B.M. Androgen receptor CAG repeat polymorphism and epigenetic influence among the south Indian women with Polycystic Ovary Syndrome. PLoS One. 2010; 5(8): e12401. doi: 10.1371/journal.pone.0012401.

24. Андреева Е.Н., Семичева Т.В., Веснина А.Ф., Прокофьев С.А., Иванова О.Н., Карпова Е.А., Кириллов М.Ю., Дедов И.И. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза СПКЯ. Проблемы репродукции. 2007; 13(6): 29-35.

25. Skrgatic L., Baldani D.P., Cerne J.Z., Ferk P., Gersak K. CAG repeat polymorphism in androgen receptor gene is not directly associated with polycystic ovary syndrome but influences serum testosterone levels. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2012; 128(3-5): 107-12. doi: 10.1016/j.jsbmb.2011.11.006.

26. Shah N.A., Antoine H.J., Pall M., Taylor K.D., Azziz R., Goodarzi M.O. Association of androgen receptor CAG repeat polymorphism and polycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008; 93(5): 1939-45. doi: 10.1210/jc.2008-0038.

27. Hickey T., Chandy A., Norman R.J. The androgen receptor CAG repeat polymorphism and X-chromosome inactivation in Australian Caucasian women with infertility related to polycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 87(1): 161-5.

Читайте также:  Синдром раздраженного кишечника питание диета

28. Чернуха Г.Е., Немова Ю.И., Блинова И.В., Руденко В.В. Представленность неслучайной инактивации хромосомы Х и полиморфизма гена андрогенного рецептора при различных фенотипах синдрома поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2013; 4: 38-43

29. Heard E., Clerc P., Avner P. X-chromosome inactivation in mammals. Annu. Rev. Genet. 1997; 31: 571-610.

30. Calvo R.M., Asuncion M., Sancho J., San Millan J.L., Escobar-MorrealeH.F. The role of the CAG repeat polymorphism in the androgen receptor gene and of skewed X-chromosome inactivation, in the pathogenesis of hirsutism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000; 85(4): 1735-40.

31. Xita N., Tsatsoulis A., Chatzikyriakidou A., Georgiou I. Association of the (TAAAA)n repeat polymorphism in the sex hormone-binding globulin (SHBG) gene with polycystic ovary syndrome and relation to SHBG serum levels. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(12): 5976-80.

32. Lindstedt G., Lundberg P.A., Lapidus L., Lundgren H., Bengtsson C., Björntorp P. Low sex-hormone-binding globulin concentration as independent risk factor for development of NIDDM: 12-year follow-up of population study of women in Gothenborg, Sweden. Diabetes. 1991; 40(1): 123-8.

33. Lapidus L., Lindstedt G., Lundberg P.A., Bengtsson C., Gredmark T. Concentrations of sex-hormone-binding-globulin and corticosteroid binding globulin in serum in relation to cardiovascular risk factors and to 12-year incidence of cardiovascular disease and overall mortality in postmenopausal women. Clin. Chem. 1986; 32(1, Pt1): 146-52.

34. Chen Z.J., Zhao H., He L., Shi Y., Qin Y., Shi Y. et al. Genome-wide association study identifies susceptibility loci for polycystic ovary syndrome on chromosome 2p16.3, 2p21 and 9q33.3. Nat. Genet. 2011; 43(1): 55-9.

35. Shi Y., Zhao H., Shi Y., Cao Y., Yang D., Li Z. et al. Genome-wide association study identifies eightnew risk loci for polycystic ovary syndrome. Nat. Genet. 2012; 44(9): 1020-5. doi: 10.1038/ng.2384.

36. Capalbo A., Sagnella F., Apa R., Fulghesu A.M., Lanzone A., Morciano A. et al. The 312N variant of the luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor gene (LHCGR) confers up to 2 7-fold increased risk of polycystic ovary syndrome in a Sardinian population. Clin. Endocrinol. (Oxford). 2012; 77(1): 113-9.

37. Wang P., Zhao H., Li T., Zhang W., Wu K., Li M. et al. Hypomethylation of the LH/choriogonadotropin receptor promoter region is a potential mechanism underlying susceptibility to polycystic ovary syndrome. Endocrinology. 2014; 155(4): 1445-52.

38. Lazaros L., Hatzi E., Xita N., Takenaka A., Sofikitis N., Zikopoulos K., Georgiou I. Influence of FSHR diplotypes on ovarian response to standard gonadotropin stimulation for IVF/ICSI. J. Reprod. Med. 2013; 58(9-10): 395-401.

39. Sun L., Peng Y., Sharrow A.C., Iqbal J., Zhang Z., Papachristou D.J. et al. FSH directly regulates bone mass. Cell. 2006; 125(2): 247-60.

40. Marat A.L., Dokainish H., McPherson P.S. DENN domain proteins: regulators of Rab GTPases. J. Biol. Chem. 2011; 286(16): 13791-800.

41. Del Villar K., Miller C.A. Down-regulation of DENN/MADD, a TNF receptor binding protein, correlates with neuronal cell death in Alzheimer’s disease brain and hippocampal neurons. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004; 101(12): 4210-5.

42. Kawamura K., Cheng Y., Suzuki N., Deguchi M., Sato Y., Takae S. et al. Hippo signaling disruption and Akt stimulation of ovarian follicles for infertility treatment. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2013; 110(43): 17474-9. doi: 10.1073/pnas.1312830110.

43. Goodarzi M.O., Jones M.R., Li X., Chua A.K., Garcia O.A., Chen Y.D. et al. Replication of association of DENND1A and THADA variants with polycystic ovary syndrome in European cohorts. J. Med. Genet. 2012; 49(2): 90-5.

44. Louwers Y.V., Stolk L., Uitterlinden A.G. Replication of Chinese PCOS susceptibility loci in patients diagnosed with PCOS from Caucasian descent. In: Poster presented at: 95th Annual Meeting of the Endocrine Society. June 15–18, 2013, San Francisco, CA. Poster MON-549.

45. Goodarzi M.O., Jones M.R., Li X., Chua A.K., Garcia O.A., Chen Y.D. et al. Replication of association of DENND1A and THADA variants with polycystic ovary syndrome in European cohorts. J. Med. Genet. 2012; 49(2): 90-5. doi: 10.1136/jmedgenet-2011-100427.

46. Welt C.K., Styrkarsdottir U., Ehrmann D.A., Thorleifsson G., Arason G., Gudmundsson J.A. et al. Variants in DENND1A are associated with polycystic ovary syndrome in women of European ancestry. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012; 97(7): E1342-7.

47. Louwers Y.V., Stolk L., Uitterlinden A.G., Laven J.S. Cross-ethnic meta-analysis of genetic variants for polycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013; 98(12): E2006-12.

48. Brower M.A., Jones M.R., Rotter J.I., Krauss R.M., Legro R.S., Azziz R., Goodarzi M.O. Further investigation in europeans of susceptibility variants for olycystic ovary syndrome discovered in genome-wide association studies of Chinese individuals. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015; 100(1): E182-6. doi: 10.1210/jc.2014-2689.

49. Cui L., Zhao H., Zhang B., Qu Z., Liu J., Liang X. et al. Genotype-phenotype correlations of PCOS susceptibility SNPs identified by GWAS in a large cohort of Han Chinese women. Hum. Reprod. 2013; 28(2): 538-44.

50. Cui L., Li G., Zhong W., Bian Y., Su S., Sheng Y. Polycystic ovary syndrome susceptibility single nucleotide polymorphisms in women with a single PCOS clinical feature. Hum. Reprod. 2015; 30(3): 732-6.

51. McAllister J.M., Modi B., Miller B.A., Biegler J., Bruggeman R., Legro R.S., Strauss J.F. 3rd. Overexpression of a DENND1A isoform produces a polycystic ovary syndrome theca phenotype. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014; 111(15): E1519-27. doi: 10.1073/pnas.1400574111.

Поступила 25.09.2015
Принята в печать 02.10.2015

Найдукова А.А., аспирант отделения гинекологической эндокринологии, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 675-00-97
Каприна Е.К., аспирант отделения гинекологической эндокринологии, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 129-41-18
Донников А.Е., к.м.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов исследования, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (903) 684-52-47. E-mail: a_donnikov@oparina4.ru
Чернуха Г.Е., д.м.н., профессор, руководитель отделения гинекологической эндокринологии, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (985) 999-60-00. E-mail:g_chernukha@oparina4.ru

Для цитирования: Найдукова А.А., Каприна Е.К., Донников А.Е., Чернуха Г.Е. Генетические аспекты формирования синдрома поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2016; 3: 16-22.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.3.16-22

Источник