Адреногенитальный синдром у детей реферат
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» министерства здравоохранения Российской Федерации
Кафедра медицинской генетики
РЕФЕРАТ
Тема: «Адреногенитальный синдром»
Цикл биохимическая генетика
Выполнил: Архипов Александр, студент 4 кура,медико-биологического факультета
специальность «Медицинская биохимия»
Проверил: ассистент кафедры медицинской генетики
Гараева Анна Фидусовна
г. Томск, 2014
Содержание:
I Введение………………………………………………………………………3
II Основная часть………………………………………………………………4 – 15
2. 1. Понятие адреногенитального синдрома…………………………….4
2.2. Этиология адреногенитальногосиндрома……………………..…….4
2.3. Патогенез адреногенитального синдрома……………………………5 – 8
2.4. Классификация и клинические проявления различных форм
адреногенитального синдрома……………………………………….9 – 13
2.5. Диагностика и скрининг адреногенитального синдрома…………..13
2.6. Лечение адреногенитального синдрома ……………………………14 – 15
III заключение…………………………………………………………………16
IV Библиографическийсписок……………………………………………….17
V Приложение…………………………………………………………………18 – 22
Введение
Среди множества форм патологии человека отдельное место занимают наследственные патологии. Особняком в медицинской генетики стоит пласт моногенных болезней. В настоящее время описано около 5000 нозологических форм данной наследственной патологии. Как известно, в основе этиологии моногенных болезней лежит единичнаягенная мутация. Моногенные болезни, гены которых картированы на хромосомах, насчитывает 900 нозологических единиц. Примерно для 350 болезней выяснен характер генной мутации и установлена природа биохимического дефекта. Индивидуальный и популяционный риск возникновения могоненных болезней существенно различается из-за неравномерности распространения обуславливающих их генов. Принято считать, что еслимоногенная болезнь встречается с частотой 1:10000 и выше, то это часто встречающаяся патология, а если моногенная болезнь встречается с частотой менее 1:100000, то это редкое заболевание [1].
Примером такой моногенной болезни является адреногенитальный синдром, частота встречаемости которого составляет 1:12000. Наиболее ранним прогрмастическим критерием выявления данной патологии являетсянеонатальный скрининг новорожденных, который направлен на раннее выявление наследственных нарушений обмена веществ, а также возможности новорожденному избежать в зависимости от заболевания смертности в раннем возрасте, тяжелой умственной отсталости, инвалидности вследствие соматической патологии.
Далее в ходе настоящей работы я рассмотрю тему моего реферата: «Адреногенитальный синдром».II. Основная часть
2.1. Понятие адреногенитального синдрома
Адреногенитальный синдром, или врожденная вирилизирующая гиперплазия коры надпочечников – это аутосомно-рецессивное заболевание с нарушением биосинтеза глюкокортикоидов и минералокортикоидов при повышенной секреции андрогенов в коре надпочечников [2, с.462]. В результате данной моногенной патологии происходит нарушение половойдифференцировки, приводящих к возникновению различных вариантов ложного женского1 и ложного мужского гермафродитизма. В основе патогенеза лежит нарушение активности одного из ферментов каскада синтеза половых и стероидных гормонов надпочечников.
2.2. Этиология возникновения адреногенитального синдрома
Адреногенитальный синдром обусловлен нарушением активности одного из ферментов или транспортных белков,принимающих участие в биосинтезе кортизола в коре надпочечников. Наиболее распространенным этиологическим фактором является дефицит фермента 21-гидроксилазы, катализирующей реакции превращения прогестерона в 17-дезоксикортикостерон и 17-гидроскипрогестерона в 11-дезоксикортизон, что влечет нарушение биосинтеза как…
Источник
Содержание
1) Эпидемиология………………………………. …………………………………………3
2) Патогенез …………………………………………………………………….4
3) Клиническая картина …………..…………………………………………..6
4) Диагностика ………….…………………………………………………….11
5) Лечение……………………………………………………………………..13
6) Список литературы………………………………………………………..18
Эпидемиология
Адреногенитальный синдром является наследственным врождённым заболеванием, обусловленным неполноценностью ферментных систем, участвующих в синтезе стероидных гормонов коры надпочечников и приводящих в различной степени к снижению выработки кортизола. При этом, по механизму обратной связи, увеличивается секреция гипофизом адрено-кортикотропного гормона (АКТГ), обуславливающая двустороннюю гиперплазию коры надпочечников и активизацию синтеза гормонов, главным образом андрогенов.
Избыточная продукция андрогенов составляет главный патогенетический механизм развития вирилизации женского организма, проявления которого зависит от степени секреции андрогенов и времени начала патологии.
Частота АГС варьирует от 1 на 5000-10000 рождённых (7). Повторяемость заболевания в семьях 20-25%. АГС наследуется по аутосомно-рецессивному типу наследования. Изменений в кариотипе не отмечается, уровень полового хроматина остаётся нормальным или слегка повышен. Возможно выявление гетерозигот среди родителей и родственников. При этом, изменения в биосинтезе кортикостероидов у гетерозигот такие же, как и у больных с АГС, но выражены значительно слабее.
Патогенез
В зависимости от дефекта ферментных систем выделяют 6 вариантов ВДКН. Упрощенная схема синтеза стероидов в надпочечниках, участвующих в синтезе ферментных систем, представлена на рисунке.
1. При дефекте фермента 20, 22 — десмолазы нарушается синтез стероидных гормонов из холестерина в активные стероиды (альдостерон, кортизол и андрогены не образуются). Это приводит к синдрому потери соли, глюкокортикоидной недостаточности. Больные погибают в раннем детстве.
2. Дефицит 3-ол-дегидрогеназы приводит к нарушению синтеза кортизола и альдостерона на ранних стадиях их образования, вследствие чего развивается картина потери соли. За счёт частичного образования дегидроэпиандростерона (ДГЭА), вирилизация организма у девочек выражена слабо.
3. Дефицит 17 — гидроксилазы вызывает нарушение синтеза половых гормонов (андрогенов и эстрогенов) и кортизола, что приводит к половому недоразвитию, артериальной гипертензии, гипокалиемическому алкалозу.
4. Недостаточность 11 — гидроксилазы в организме больного приводит к существенному избытку 11 — дезоксикортикостерона, обладающего выраженными минералокортикоидными свойствами. Резко увеличивается выделение с мочой 11 — дезоксикортизола и кетопрегнантриола. При этом варианте заболевания наряду с вирилизацией, менее выраженной, чем при других врождённых формах АГС, отмечается высокое артериальное давление, задержка натрия и хлоридов.
5. Отсутствие фермента 18 — оксидазы может привести только к дефициту альдостерона. Клинически это проявляется тяжёлым сольтеряющим синдромом, приводящим к смерти в раннем детстве.
6. При дефиците 21 — гидроксилазы клинические проявления заболевания обусловлены степенью полноты блока ферментных систем.
Блок синтеза 21 — гидроксилазы может быть полным и частичным. При абсолютном блоке жизнь организма невозможна. Частичный блок 21 — гидроксилирования (дефект локализуется на этапе превращения 17 — гидроксипрогестерона в 11 — дезоксикортизон) вызывает гиперпродукцию 17 — гидроксипрогестерона и его основного метаболита — прегнантриола (последний появляется в моче), а также стероидов с андрогенными свойствами ( в частности, физиологических активных метаболитов тестостерона). Клинически данный вариант нарушения стероидогенеза проявляется признаками вирилизации и трактуется как “вирильная (или простая)” форма АГС без заметной глюкокортикоидной или минералокортикоидной недостаточности. Эта форма заболевания наиболее распространена и встречается в 90-95% всех случаев врождённого АГС. Выраженная недостаточность 21 — гидроксилирования сопровождается, наряду с нарушением синтеза кортизола, снижением синтеза альдостерона. Дефект ферментативной системы проявляется на этапе превращения прогестерона в 11 — дезоксикортикостерон. Развивается сольтеряющая форма врождённого АГС, характеризующаяся вирилизацией и нарушением водно-солевого обмена, вплоть до полного обезвоживания организма.
Таким образом, в настоящее время описаны две формы дефицита 21 — гидроксилазы: классическая или врождённая и мягкая, последняя в свою очередь включает латентную форму и синдром с поздним началом (АГС пубертатного периода и АГС взрослых).
Клиническая картина
В зависимости от клинического проявления врождённую форму АГС разделяют на сольтеряющую, гипертоническую, вирильную.
Сольтеряющая форма.
Сольтеряющая форма ВДКН наряду с псевдогермафродитизмом у девочек, являющимся следствием нарушенного синтеза глюкокортикоидов, характеризуется изменением минерального обмена по типу недостаточности коркового вещества надпочечников. Признаки надпочечниковой недостаточности (собственно синдром потери соли) проявляются в виде гипонатриемии, гиперкалиемии, дегидратации, артериальной гипотензии и гипогликемии. Клинически у ребёнка с первых дней жизни возникает обильная рвота, не всегда связанная с приёмом пищи. При менее тяжёлом течении, синдром потери соли проявляется беспокойством, плохим аппетитом, остановкой прибавки массы тела, срыгиванием. Затем возникает рвота, присоединяется диарея, быстрая потеря массы тела, признаки дегидрации. Появляется цианоз вокруг рта и глаз, сухость кожных покровов, мышечная гипотония сменяется судорогами. Без лечения больные погибают от сосудистого коллапса. В более лёгких случаях, в первые месяцы жизни ребёнок отстаёт в росте и развитии, обнаруживается характерная для надпочечниковой недостаточности гиперпигментация кожи. С возрастом появляются такие же вирильные изменения, как при «классической» вирильной форме.
Некоторы……..
Список литературы
1) Клиническая эндокринология: Руководство/ Под ред. Н. Г. Старковой — М: Медицина, 1991.
2) Кузнецова М.Н. Патология репродуктивной функции системы в период её становления.//
3) В кн: Руководство по энокринной гинекологии/ Под ред. Е.М. Вихляевой. — М: Медицинское информационное агенство, — 1997.
4) Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. -М.: Медицинское информационное агенство, 1997.
5) Ультразвуковая диагностика заболеваний эндокринных желез/ Е.В. Энштейн и др. — К.: Здоровье, 1992.
Источник
Медицинский эксперт статьи
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Врождённая дисфункция коры надпочечников (синоним: адреногенитальный синдром у детей) включает группу наследственных ферментопатий. В основе каждой из ферментопатий — генетически детерминированный дефект фермента, участвующего в стероидогенезе.
Описаны дефекты пяти ферментов, участвующих в синтезе глюко- и минералокортикоидов, при этом формируется тот или иной вариант адреногенитального синдрома у детей. Все формы врождённой дисфункции коры надпочечников наследуются по аутосомно-рецессивному типу.
Код по МКБ-10
- Е25 Адреногенитальные расстройства.
- Е25.0 Врождённые адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов.
- Е25.8 Другие адреногенитальные нарушения.
- Е25.9 Адреногенитальное нарушение неуточнённое.
Что вызывает адреногенитальный синдром у детей?
В 90% случаев наблюдают дефект 21-гидроксилазы, который может быть обусловлен различными мутациями гена CYP21, кодирующего данный фермент. Описаны десятки мутаций CYP21, приводящих к дефекту Р450с21. Встречается также точечная мутация с частичной активностью 21-гидроксилазы. При частичном дефиците этого фермента развивается простая (вирильная) форма заболевания. 21-Гидроксилаза участвует в синтезе кортизола и альдостерона и не участвует в синтезе половых стероидов. Нарушение синтеза кортизола стимулирует продукцию АКТГ, что приводит к гиперплазии коры надпочечников. При этом накапливается 17-ОН-прогестерон — предшественник кортизола. Избыток 17-ОН-прогестерона превращается в андрогены. Надпочечниковые андрогены приводят к вирилизации наружных половых органов у плода женского пола — рождается девочка с ложным женским гермафродитизмом. У мальчиков гиперандрогенемия определяет преждевременное появление вторичных половых признаков (синдром преждевременного полового развития).
При значительном дефиците 21-гидроксилазы гиперплазированная кора надпочечников не синтезирует кортизол и альдостерон в необходимых количествах. при этом на фоне гиперандрогенемии развивается синдром потери солей или надпочечниковая недостаточность — сольтеряющая форма заболевания.
Неклассическая форма 21-гидроксилазной недостаточности проявляется в пре- и пубертатном возрасте в виде адренархе, умеренного гирсутизма и нарушения менструального цикла у девочек. Умеренная или лёгкая вирилизация при этом является результатом точечной мутации V281L и P30L.
Симптомы адреногенитального синдрома у детей
При классической вирильной форме адреногенитального синдрома у детей наружные половые органы девочки сформированы по гетеросексуальному типу — гипертрофирован клитор, большие половые губы напоминают мошонку, вагина и уретра представлены урогенитальным синусом. У новорождённых мальчиков явных нарушений выявить не удаётся. С 2-4 лет у детей обоего пола появляются другие симптомы адреногенитального синдрома у детей, то есть андрогенизации: формируется подмышечное и лобковое оволосение, развивается скелетная мускулатура, грубеет голос, маскулинизируется фигура, появляются юношеские угри на лице и туловище. У девочек не растут молочные железы, не появляются менструации. При этом ускоряется дифференцировка скелета, и зоны роста закрываются преждевременно, это обусловливает низкорослость.
При сольтеряющей форме 21-гидроксилазной недостаточности, помимо вышеописанных симптомов, у детей с первых дней жизни отмечают признаки надпочечниковой недостаточности. Появляются вначале срыгивания, затем рвоты, возможен жидкий стул. Ребёнок быстро теряет массу тела, развиваются симптомы дегидратации, нарушения микроциркуляции, снижается артериальное давление, начинается тахикардия, возможна остановка сердца вследствие гиперкалиемии.
Неклассическая форма адреногенитального синдрома у детей характеризуется ранним появлением вторичного оволосения, ускорением роста и дифференцировки скелета. У девочек пубертатного возраста возможны умеренные признаки гирсутизма, нарушения менструального цикла, формирование вторичного поликистоза яичников.
Недостаточность 11-гидроксилазы в отличие от 21-гидроксилазной недостаточности, помимо симптомов вирилизации и андрогенизации, сопровождается ранним и стойким повышением артериального давления. обусловленным накоплением в крови предшественника альдостерона — дезоксикортикостерона.
Диагностика адреногенитального синдрома у детей
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]
Лабораторная диагностика адреногенитального синдрома у детей
- Всем детям с неправильным строением наружных половых органов, в том числе мальчикам с двусторонним брюшным крипторхизмом, показано определение полового хроматина и исследование кариотипа.
- С первых дней жизни в сыворотке крови больного обнаруживают повышенное содержание 17-ОН-прогестерона. Возможно проведение скрининг-теста у новорождённых на 2-5-й день жизни — 17-ОН-прогестерон повышен в несколько раз.
- При синдроме потери солей характерны гиперкалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия.
- Повышается экскреция с мочой 17-кетостероидов (метаболиты андрогенов).
Инструментальная диагностика адреногенитального синдрома у детей
- Костный возраст по рентгенограмме лучезапястных суставов опережает паспортный.
- При УЗИ у девочек обнаруживают матку и яичники.
Дифференциальная диагностика адреногенитального синдрома у детей
У детей первого года жизни дифференциальную диагностику адреногенитального синдрома у детей проводят с различными формами ложного мужского гермафродитизма и истинным гермафродитизмом. Опорным моментом в диагностике служат кариотипирование (кариотип 46ХХ при бисексуальном строении наружных половых органов) и определение 17-ОН-прогестерона в сыворотке крови. Сольтеряющую форму врождённой дисфункции коры надпочечников следует дифференцировать с пилоростенозом, сложности возникают при дифференциальном диагнозе адреногенитального синдрома у детей и пилоростеноза у мальчиков — в этом случае имеют значение гиперкалиемия и высокий уровень 17-ОН-прогестерона при врождённой дисфункции коры надпочечников.
У детей старшего возраста при симптомах гиперандрогенемии следует помнить об андрогенпродуцирующих опухолях надпочечников или гонад.
[12], [13], [14]
Какие анализы необходимы?
Лечение адреногенитального синдрома у детей
Медикаментозное лечение адреногенитального синдрома у детей
Вирильная форма адреногенитального синдрома у детей требует постоянной заместительной терапии преднизолоном. Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от возраста и степени вирилизации и делят на 2-3 приёма. Дозы его распределены равномерно в течение дня. В среднем суточная доза преднизолона составляет 4-10 мг. Такое количество препарата подавляет избыточную продукцию андрогенов, не оказывая побочных действий.
Лечение сольтеряющей формы адреногенитального синдрома у детей при кризе надпочечниковой недостаточности проводят так же, как и лечение острой надпочечниковой недостаточности — капельным введением изотонического раствора натрия хлорида и глюкозы, а также парентеральным введением препаратов гидрокортизона (10-15 мг/кг в сутки). Суточное количество гидрокортизона распределяют равномерно. Препарат выбора — водорастворимый гидрокортизон (солукортеф). При стабилизации состояния постепенно инъекции гидрокортизона заменяют таблетками гидрокортизона, при необходимости добавляют минералокортикоид — флудрокортизон (2,5-10.0 мкг в сутки).
Хирургическое лечение адреногенитального синдрома у детей
Девочкам в 4-6-летнем возрасте проводят хирургическую коррекцию наружных половых органов.
Критерии эффективности лечения адреногенитального синдрома у детей: нормализация темпов роста ребёнка, нормальные показатели артериального давления, электролитов в сыворотке крови. Оптимальная доза глюкокортикостероидов определяется по уровню 17-ОН-прогестерона в сыворотке крови, минералокортикоидов — по содержанию ренина в плазме крови.
Прогноз адреногенитального синдрома у детей
Прогноз для жизни при своевременной диагностике и правильно проводимого лечения адреногенитального синдрома у детей благоприятный. Следует помнить о риске развития острой надпочечниковой недостаточности при травмах, интеркуррентных заболеваниях, стрессовых ситуациях, оперативных вмешательствах. Для профилактики кризов надпочечниковой недостаточности следует повышать дозу глюкокортикостероидов в 3-5 раз. При неотложных состояниях важно своевременное парентеральное введение гидрокортизона.
Источник